早发型帕金森综合征患者基因突变分析硕士论

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1、分类号⋯⋯⋯⋯一UDC密级⋯⋯⋯⋯编号⋯⋯⋯⋯丰-初大·擎CENTRALSOUTHUNIVERSITY硕士学位论文论文题目：学科、专业：研究生姓名：学院(系、所)：导师姓名：早发型帕金森综合征患者FBX07基因突变分析神经病学罗林紫中南大学湘雅医院严新翔教授中南大学2011年5月分类号硕士学位论文密级早发型帕金森综合征患者FBX07基因突变分析AnalasisOfTheFBX07GeneMutationInEarly—onsetPakinsonismPatientsaatlents作者姓名：学科

2、专业：学院(系、所)：指导老师：罗林紫神经病学中南大学湘雅医院严新翔教授论文答辩日期垒皿!：翌)答辩委员会主席中南大学2011年5月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：!翌丛日期：三旦一年』月丛日学位论文版权使用授权书本人

3、了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信，I,II务。储躲避导师签名至鱼吼旦年^4日本课题由以下项目联合资助本研究由以下项目联合资助：1．国家重点基础研究发展计划“973计划"(2006cb500700)；2．国家“863

4、”高科技研究发展计划项目(No：2006AA02A408)；3．国家自然科学基金项目(No：30770735，30971035，30900469)。本研究部分工作在中国医学遗传学国家重点实验室完成。硕士学位论文中文摘要摘要背景与目的帕金森病(parkinson‘Sdisease，PD)是发病率仅次于阿尔茨海默病的神经系统退行性疾病，以中脑黑质的多巴胺能神经元进行性丢失和残存细胞中出现含有Ct突触核蛋白的嗜酸性包涵体，即路易小体(Lewybodies)为病理特征。多数PD患者为散发性和特发性，但也

5、有少数帕金森综合征的发病是由基因突变引起。近年来，研究发现编码F．boxprotein7蛋白的F-boxonlyprotein7基因突变可导致PARKl5。PARKl5既往称为帕金森．锥体束综合征(Parkinsonian—pyramidalsyndrome，PPS)或苍白球一锥体束病(Pallido．PyramidalDisease，PPD)，是指患者除帕金森样表现外尚合并有痉挛状态、腱反射亢进、病理征阳性等锥体束征表现。2008年，Shojaee报道了一例合并有足内翻畸形的伊朗大家系，并利用

6、500KSNP芯片进行全基因组连锁分析，在设定这个家系为常染色体隐性遗传背景的情况下，将突变区间定位至22q，并在该区间FBX07基因第7号外显子区发现一纯合错义突变(R378G)。2009年，DiFonzo在一个意大利常染色体隐性遗传家系的2名患者中发现了FBX07基因的纯合截短突变(R498X)，并在另一个亦呈常染色体隐性遗传的荷兰家系中发现该基因由剪切位点突变和l号外显子区错义突变组成的复合杂合突变(IVS7+lG／T，T22M)，并将这类疾病正式定名为PARKl5。目前，世界上尚无对中国

7、人群(包括中国大陆、中国台湾、新加坡等地)早发型FBX07基因突变的研究及分析。故而本研究旨在了解中国早发型帕金森综合征患者是否存在FBX07基因突变及其特点。方法对135名早发型帕金森综合征患者及200名正常人的DNA进行FBX07基因9个外显子的PCR扩增，将扩增产物直接测序后进行序列分析。结果本次实验PD患者组共发现10处多态，其中．274G--*C和c．A155G为新发现的多态，另外8个为已报道的多态。经过穿检验发现，这10个多态等位基因频率及基因型频率在PD病例组与正常对照组相比没有统

8、计学差异(P>0．05)。在多态连锁分析中，现Ivsl+116C—T(rs8136485)和Ivsl+272T—G(rs8137714)呈完全连锁；二号外显子上的c．G345A(pMll5I．rslll07)、Ivs6．75T_C(rs738982)和6号外显子上的c．C949T(pL317L，rs9726)也呈完全连锁(Dt_1，r2=1)。硕士学位论文中文摘要结论FBX07基因突变在中国早发型帕金森综合征患者中可能罕见；本次实验所发现的10个多态对于PARKl5的发病没有影响，即：既不是致病