兔腹主动脉球囊扩张术后白介素8水平变化及在动脉粥样硬化中的作用

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1、中文摘要兔腹主动脉球囊扩张术后白介素一8水平变化及在动脉粥样硬化中的作用摘要随着人民生活水平的不断提高，血管性疾病(包括心血管疾病、脑血管疾病、外周血管疾病等)发病率不断升高，严重影响人类的身体健康，已成为全球性的公共卫生问题，同时也是目前中国成年人的首位死因。以上血管性疾病共同的病理基础是动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)，在此基础上出现血管管腔狭窄、斑块形成，从而发生一系列的临床事件。对于血管性疾病的基础与临床研究是目前医学领域的热点问题。研究动脉粥样硬化发生与发展的病理生理

2、机制，有助于寻找临床治疗治疗动脉粥样硬化性疾病的有效靶点，从而改善患者的长期预后。同时，在血管性疾病的治疗方面，经皮血管成形术得到了越来越广泛的应用，但其术后再狭窄的发生影响了患者的长期治疗效果。因此，有必要对AS以及再狭窄进行深入研究。目前研究证实，动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病。在动脉粥样硬化发生发展的各阶段中，均有不同程度的炎症反应发生。研究已经证明白细胞介素．8(Interleukin．8，IL．8)等趋化因子及其特异性受体在动脉粥样硬化中起重要作用。IL．8主要通过损伤血管内皮，导致内

3、皮细胞功能紊乱，从而失去抗黏附和抗聚集的作用，促使血液中单核细胞聚集到内膜上及向内膜下转移。单核细胞与血管内皮细胞互相黏附可进一步促进IL．8、MCP。1、TNF—Q、IL．13、粒细胞．巨噬细胞集落刺激因子(GM．CSF)等细胞因子的表达，进而激活单核．巨噬细胞、平滑肌细胞，迁移至局部粥样斑块中形成泡沫细胞。而对于PCI术后再狭窄机制的研究表明，血管内皮细胞过度增生及血管平滑肌细胞(VSMCs)的增殖、迁移是发生再狭窄的主要原因，而炎性反应在这一过程中起重要作用。观察血管损伤后炎性因子的变化规律

4、以及与平滑肌细胞增殖的关系，有助于理解粥样硬化发生与进展的进程，有助于阐明血管成形术后再狭窄等主要并发症的病理生理学机制，从而提高血管成形术的临床治疗效果。本研究通过球囊扩张拉伤兔腹主动脉，建立动脉粥样硬化模型，造影中文摘要检查腹主动脉管腔狭窄变化情况，采用组织病理观察血管球囊扩张术后内膜和中层平滑肌的结构改变，观察血管损伤后不同时间点炎性因子IL-8、CRP、IL．6、TNF．Q变化规律，分析IL．8与CRP、IL．6、TNF．Q之间的关系，明确IL．8水平变化对于血管狭窄程度、内膜与血管中层结

5、构的影响。利用免疫组化、RT-PCR等技术，观察血管平滑肌细胞IL．8mRNA及蛋白表达对血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响，为治疗动脉粥样硬化和防治PCI术后再狭窄提供可靠的理论依据。本研究分为四部分：一、兔腹主动脉动脉粥样硬化模型的建立方法：选取8一12月龄新西兰大白兔24只，雌雄不拘，实验前适应性饲养7d，均单笼饲养，摄水、摄食不限。实验后继续喂养，至动脉粥样硬化模型建立成功。将实验动物随机分为二组：(1)实验组(experimentgroup，n=12)，(2)对照组(controlg

6、roup，n=12)。以lOg／L戊巴比妥钠3．0．3．5ml／kg耳缘静脉注射麻醉实验动物，常规消毒铺巾后，seldinger技术穿刺股动脉并留置鞘管，经鞘管注入普通肝素200单位抗凝，沿导引钢丝逆行插入球囊，造影后将球囊定位，置于髂动脉以上2个椎体处，以405．30～607．95kPa压力扩张球囊，同时注射造影剂证实球囊完全扩张堵闭腹主动脉，自近心端缓慢回拉(拉伤长度4cm)，反复3次，每次扩张时间20秒，间隔15秒，造成球囊扩张拉伤兔腹主动脉。对照组动物术前准备以及麻醉方法同实验组，仅穿刺留

7、鞘，不进行球囊拉伤。4周后处死动物前复查造影，进行病理检查观察组织学变化。结果：4周后造影检查，发现腹主动脉拉伤处出现明显狭窄，而对照组动物无明显变化。病理检查结果：肉眼观察对照组动物动脉柔软、有弹性，颜色粉红均匀，管腔内膜较光滑。实验组动物腹主动脉拉伤处出现典型的动脉粥样硬化特征：外观颜色发白或黄白相间，粗细不均匀，管壁明显僵硬。取材后见管壁增厚，内膜可见白色条纹或大小不等黄白色斑块隆起。光镜下形态学观察：对照组兔腹主动脉血管壁内膜、中膜、外膜三层结构明显，内膜完整、无增厚，内皮下无脂质沉积，中

8、膜平滑肌细胞细长呈梭形，细胞核蓝染，同心圆状排列整齐；实验组兔腹主动脉管腔狭窄，内膜明显增厚，内皮下可见泡沫细胞聚集，中膜平滑肌细胞排列紊乱，单位面积细胞核数量增多。中文摘要二、经皮腹主动脉球囊扩张成形后炎性因子的变化方法：选取8．12月龄新西兰大白兔24只，雌雄不拘，体重2．50—3．25kg，由河北医科大学实验动物中心提供。以上随机分为实验组和对照组，每组各12只动物。实验组通过股动脉穿刺，留置鞘管后送入球囊，对兔腹主动脉进行球囊扩张拉伤腹主动脉。对照组只进行股动脉穿刺留鞘，不