TGFβ1和TNFα在吸烟联合脂多糖致大鼠COPD合并肺间质纤维化的含量变化及意义

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。研究生签名：司氰b导师签名：却函劝学院领导签名：夕阳莎年专月叼日研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教

2、师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：司铴u导师签名：卸易巧朋待各月夕7El中文摘要TGF-131和TNF-a在吸烟联合脂多糖致大鼠COPD合并肺间质纤维化的含量变化及意义摘要目的：慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化(chronicobstructivepulmonarydiseasecombinedwithpulmonaryinterstitialfibrosis，PIF．COPD)与特发性肺间质纤维化有明显的不同，是COPD进展的必然趋势和病理结局，主要发生部位在支气管各级分支，特别是VI级以下的支气管分支周围，病变严重的病例累及了呼吸性细支气管和肺泡壁，

3、以ⅡI型胶原为主，病因复杂，由于双重的病理损伤使肺组织结构受到严重破坏，造成肺的通气功能严重障碍，使病情恶化加速。临床上，人们发现CPOD常合并一定程度的肺纤维化，但对其潜在机理尚未阐明，近年来，国内外许多研究发现，吸烟与反复细菌感染可以加速COPD病情恶化，这对进一步探讨本病的发病机制提供了重要依据。本研究旨在观察血清和肺泡灌洗液中转化生长因子．1]l(transforminggrowthfactor-I]1，TGF．p1)和肿瘤坏死因子．a(tumournecrosisfactor-a，TNF．0【)在吸烟联合脂多糖致大鼠PIF．COPD模型中的水平并分析其相关性，并通过比较模

4、型组大鼠肺组织中胶原蛋白m含量，来探讨COPD合并肺纤维化的可能发病机制，为临床提供预防、诊断及抗炎、抗纤维化治疗的新思路。方法：选取24只雄性SD大鼠(河北医科大学实验动物中心提供)，体重250．3009，适应性饲养三天后，随机分成正常对照中文摘要组(A组)、28天模型组(B组)、42天模型组(C组)。B组和C组大鼠分别置于自制的40cmx50cmx60cm的有机玻璃吸烟箱内吸烟，吸烟量为(5支／次，2次／每天)，其中每次吸烟时间为l小时。B组于第1天，第15天气管内注入0．2ml含200ug的脂多糖，C组于第1天，第15天，第28天气管内注入0．2ml含200ug的脂多糖，气管

5、滴脂多糖当日不吸烟，对照组不做任何处理，饲养条件相同。所有操作均在无菌条件下进行。用10％水合氯醛(40mg／kg体重)腹腔注射麻醉，作颈正中切口，充分暴露气管，经环状软骨下气管间隙穿刺向气管内缓慢注入药液，将大鼠直立并轻轻旋转动物，使药液在肺内充分、均匀。各组大鼠分别于造模后28天、42天处死，取材：左肺组织做HE、Masson染色和免疫组化方法测定肺组织中的胶原蛋白III阳性面积比，右肺经气管插管取支气管肺泡灌洗液(BALF)，离心(1200rpm，4"C，10min)，吸取上清，．80℃保存，检测血清和肺泡灌洗液TGF．p1和TNF．a含量。细胞沉淀悬浮于等量生理盐水中，进行

6、细胞计数和分类计数。结果：1B组和C组细胞总数较对照组有明显升高(P

7、合成增加，胶原纤维明显增多，部分肺泡间隔明显增宽。3Masson染色：正常对照组可见淡蓝色的基质胶原较少。模型组基质胶原随造模时间延长而明显增多。4肺组织中胶原蛋白ⅡI的含量变化：免疫组化结果显示B组和C组肺组织胶原蛋白III含量高于正常对照组，两组比较均有显著性差异(氏O．01)，模型组胶原蛋白ⅡI含量随造模时间的延长逐渐增高。5大鼠血清及肺泡灌洗液中TGF．p1含量变化(用A值来间接反映)：血清中，B组和C组TGF．p】含量分别为16．1554和17．5929较正