Skp2、p27kip1在急性白血病中的表达及临床意义

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2、人独立撰写，文责自负。研究生躲刹功聊躲∥矿·产多月孑1日中文摘要Skp2、P27ⅪP1在急性白血病中的表达及临床意义摘要目的：肿瘤的病因和发病机制尚未完全明确，除癌基因的激活和抑癌基因的失活外，细胞周期调控机制的紊乱，导致细胞无限制地增殖，也是恶性肿瘤发生的主要机制之一。细胞周期调控由一系列调控因子完成，其中细胞周期蛋白(cyclin)、细胞周期蛋白依懒性激酶(cyclin—dependentkinase，CDK)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(cyclin．dependentkinaseinhibitors，CDKI)在细胞周期调控中发挥重

3、要作用。泛素依赖性蛋白水解途径是真核细胞中的一种重要的蛋白降解途径，对维持正常细胞功能具有非常重要的意义。S期激酶相关蛋白2(S．phasekinaseassociatedprotein2，Skp2)作为SCF泛素蛋白的连接酶复合物的F．box底物识别亚单位，通过靶向作用于许多细胞周期调控蛋白的泛素介导的降解作用从而调节细胞周期。Skp2作为细胞周期中重要的调节因子，能特异性识别磷酸化底物并介导其泛素化降解，许多细胞周期调控因子如p27bPl、p21、p53、cyclinA、cyclinD】、cyclinE等都是泛素蛋白酶体途径底物。．近年来

4、研究表明Skp2有癌基因的潜能，在人类多种实体恶性肿瘤中高表达如胃癌、前列腺癌、口腔鳞癌、卵巢癌、大肠癌等等。而在人类血液系统恶性肿瘤白血病中的研究尚少，本研究旨在检测Skp2、p27HplmRNA在急性白血病中的表达并分析其临床意义。为进一步阐明急性白血癌的发病机制、判断预后及提高疗效提供帮助。中文摘要方法：研究对象为白血病K562细胞株及125例急性白血病(AL)患者(其中包括93例初治患者、16例复发患者和16例持续完全缓解期患者)，18名健康人做正常对照。应用荧光实时定量PCR方法检测白血病细胞株及骨髓单个核细胞Skp2、p27hpJ

5、、cyclinEmRNA表达水平。结果：1Skp2mRNA的表达：在白血病细胞株K562中Skp2mRNA高表达，表达水平为(O．4271__．0．1826)。在AL患者中，93例初治组患者表达水平为(0．3587__．0．1872)；16例复发组患者中，表达水平为(0．4115__．0．2154)；16例缓解组患者表达水平为(O．0370-,-0．0166)；而用同一实验条件检测18名正常人的表达水平为(O．0431_+0．1201)。初治组和复发组表达水平明显高于缓解组和正常对照组(P

6、意义(P>0．05)，缓解组和对照组比较没有统计学意义(P>O．05)。以大于18例正常人Skp2mRNA相对表达水平的95％可信区间的上限(O．2832)为高表达，低于上限为低表达。对93例初治AL患者进行临床疗效评估，65例获得CR，CR率为69．9％。其中Skp2mRNA高表达的AL患者其CR58．3％(35／60)明显低于Skp2低表达者的CR率90．9％(30／33)，(Z2=10．737，P<0．05)，有统计学意义。对缓解的65例患者追踪随访15个月，其中13例失访，52例可进行临床评估，持续缓解1年以上40例，复发12例。在1

7、2例复发患者中10例Skp2mRNA高表达，高表达组的复发率(16．7％，10／60)高于低表达组的复发率(6．1％，2／33)，卡方分析(z2=1．292，P>0．05)，差别没有统计学意义。这可能与观察时间较短，复发例数少有关系，尚需进一步随访观察。中文摘要持续缓解40例患者中，Skp2高表达者为12例，低表达者为28例，Skp2高表达组的持续缓解率20．O％(12／60)，低于Skp2低表达组的持续缓解率84．8％(28／33)，卡方分析(#=36．527，P<0．05)，差别有统计学意义。2p27虹P1mRNA表达：在白血病细胞株K5

8、62中p27kiplmRNA表达水平为(O．0726_+0．0163)。在AL患者中，93例初治组患者表达水平为(O．0681_+0．0402)；16例复发组患者表