DDAH2C449G基因多态性对脑卒中发病的影响

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1、硕士学位论文中文摘要摘要背景与目的：研究表明，血浆一氧化氮合酶抑制剂非对称性二甲基精氨酸(asymmetricdimethylarginine，ADMA)浓度的增高与脑卒中发病密切相关。体内90％以上的ADMA经二甲基精氨酸二甲胺水解酶(dimethylargininedimethylaminohydrolase，DDAH)代谢，该酶的量和活性与DDAH2基因的多态性密切相关。DDAH2基因存在6个多态性位点，其中C-449G位点的核苷酸改变下调DDAH2的转录活性，是感染性休克患者血浆ADMA增高的主要原因。但D

2、DAH2C．449G基因多态性与脑卒中的关系，国内外尚无文献报道。本研究旨在探讨中国湖南汉族人群DDAH2C．449G基因多态性与脑卒中及其危险因素的关系，比较不同群体DDAH2C．449G基因型差异及其对脑卒中的易感性，从分子水平探讨脑卒中的可能发病机理，为预防和治疗脑卒中提供理论依据。方法：采用聚合酶链式反应和限制性片段长度多态性技术检测湖南地区汉族236例动脉粥样硬化性脑梗死患者、152例脑出血患者、181名年龄及性别相匹配的正常对照DDAH2C．449G基因多态性。结果：1．在湖南汉族人群中，DDAH2C．

3、449G基因型分别为GG42．5％，GC46．2％和CCl1．3％，等位基因G和C频率分别O．66和O．34。2．DDAH2C．449G三种基因型之间SBP有显著性差异(F-3．42，P=O．033)，GG基因型SBP值高于GC、CC基因型，与CC基因型相比，具有统计学意义(146士27VS137+20mmHg，P

4、别具有统计学意义(P0．05)。结论：1．DDAH2C-449G基因多态性可能与湖南汉族人高血压病发病有关，G等位基因可能是高血压病的易感因素。2．DDAH2C-449G基因多态性可能与中国湖南汉族人动脉粥样硬化性脑梗死发病有关，G等位基因可能是中国湖南汉族人动脉粥样硬化性脑梗死易感基因。3．DDAH2C．449G基因多态性可能与中国湖南汉族人脑出血发病无关。关键词基因多态性，非对称性二甲基精氨酸，二甲基精氨酸二甲胺水解酶，动脉粥样硬化性

5、脑梗死，脑出血硕士学位论文英文摘要ABSTRACTObjective：Asymmetricaldimethylarginine(aDMA)isallendogenousnon-selectiveinhibitorofnitricoxidesynthase．SomestudiesonpatientswithcerebrovaseulardiseaseshowedplasmalevelsofADMAwereelevated．ThelevelandactivityofenzymeDDAH2，whichfunctionsi

6、smetabolising90％ofADMAtocitrullinemaybegeneticallydeterminedbyapromoterpolymorphisminaregulatorygeneencodingdimethylargininedimethylaminohydrolase2(DDAH2)．Sixcommonpolymorphismswasidentified．ThevariantallelewithGatposition一449intheDDAH2genewasassociatedwithinc

7、reasedADMAconcentrationsofpatientswithsepticshock．TheaimofthisstudywastoexaminewhetherapromoterpolymorphisminDDAH2relateswimtheincidenceofatheroscleroticcerebralinfarction(ACI)andintracerebralhemorrhage(ICH)inHanpopulationinhunan，China．Methods：ThestuOypopulati

8、onwascomprisedofunrelatedChinese236ACIpatients，152ICHand181healthyindividuals．TheDDAH2genotypesweredeterminedbypolymerasechainreactionanddigestionbyspecificrestrictionenzymes．Resul