《[emuch.net]慢性进行性舞蹈病的临床特点及治疗进展》

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1、维普资讯http://www.cqvip.com中国现代神经疾病杂志2007年2月第7卷第1J~JChinJContempNeurolNeurosurg,February2007,Vo1．7,No．1·25·．——·帕金森病和运动障碍性疾病·慢性进行性舞蹈病的临床特点及治疗进展刘振国王文安慢性进行性舞蹈病又称亨廷顿舞蹈病或亨廷治疗有效。顿病(Huntingtondisease，HD)，是一种呈进行性发2．遗传学特点了解亨廷顿病的遗传学特点对展的常染色体显性遗传性神经变性疾病，临床上较判断亨廷顿病的遗传学检测结果至关重要。亨廷顿为少见。早在1872年GeorgeHunting

2、ton即对其进病是CAG三核苷酸重复序列异常扩增导致的一组行了较为全面的描述，并阐述了它的遗传形式。该(9种)神经变性疾病之一。CAG三核苷酸重复扩增病以慢性进行性舞蹈样异常运动、精神异常、认知产生异常扩增的多聚谷氨酰胺蛋白[31，由不同基因障碍三联征为主要临床特征。1983年亨廷顿病的致的CAG三核苷酸重复扩增引起，9种神经变性疾病病基因首次通过连锁分析定位于第4号染色体，近的基因除都存在CAG三核苷酸重复序列外，其他并十年来随着分子克隆定位技术的发展，进一步明确无共同点。亨廷顿病是由于存在于4号染色体亨廷顿病是由其致病基因的胞嘧啶一腺嘌呤一鸟嘌(4p16．3区域内)的亨

3、廷顿突变基因Huntingtin(以呤(CAG)~-核苷酸重复序列异常扩增突变[(CAG)n】前命名为IT15)外显子1的重复序列异常扩增所引所引起，使其神经变性发病机制逐步得到阐明，遗起。正常人CAG三核苷酸重复的拷贝数<27个，传学诊断(特别是症状前诊断)也进一步应用于临CAG三核苷酸重复拷贝数为27~35个者，减数分裂床。笔者拟就亨廷顿病的临床特点及治疗进展简要时重复拷贝数极少扩增至致病范围，不引起亨廷顿阐述。病；重复的拷贝数在36~39个者，外显率不一，成年一、亨廷顿病的临床特点后发病的机会可能<50％；重复的拷贝数>39个1．临床症状亨廷顿病无种族差异性，人群发者

4、，则完全外显发病。病率约为5／10万。发病年龄为3—70岁，多于35—由于在亨廷顿病家系中，三核苷酸重复拷贝数45岁发病。病程缓慢进展，一般在发病15—20年后的多少随世代增加(扩增)，而由该基因所编码的死亡。主要侵犯基底节和大脑皮质，尤以尾核及壳Huntingtin对机体产生的危害程度也由拷贝数的多核受累最为严重，神经元内存在由突变的亨廷顿蛋少来决定。遗传早发现象(anticipation)是亨廷顿病白(Huntingtin)、泛素、共核蛋白等成分组成的核内较为显著的遗传学特点之一，CAG三核苷酸的重复包涵体。大脑皮质特别是额叶也损害严重，突出的数目与亨廷顿病的发病年龄成

5、反比。由于三核苷酸变化为皮质萎缩[tl。重复扩增，从而增加了该区域的不稳定性，因而发运动症状多为首发症状，患者常因肢体笨拙、生“再扩增”的可能性亦随之增加，与之相关的病情震颤、平衡障碍和肢体急速抽动等症状就诊。早期严重程度也就越严重，发病年龄也越早。的异常不自主运动呈舞蹈或舞蹈样手足徐动症，舞3．基因诊断主要采用聚合酶链反应(PCR)方蹈样动作是迅速的、跳动式和多变的；不自主动作法检测IT15基因中的CAG三核苷酸重复拷贝数。有时虽可重复，但不是一成不变的，主要累及躯干正常人<36个拷贝。对有家族遗传史的可疑患者，肌及四肢肌。可行CAG三核苷酸扩增片段检测，若出现>40个认

6、知功能异常几乎与运动症状同时出现，并呈重复序列扩增则可明确诊断为亨廷顿病；34—38个进行性加重。多达80％的亨廷顿病患者于发病10—则无诊断意义，因为在此范围内存在正常人与患者15年后出现非认知相关的精神症状[21、情绪障碍和的重叠；对来自散发家系的新突变，CAG三核苷酸人格改变，常表现为易怒或情感淡漠，对各种药物重复拷贝数在34~42个者也难以明确诊断；<34个基金项目：教育部留学回国人员科研启动基金重复时，不能明确诊断亨廷顿病，但也不能完全排作者单位；200092上海交通大学医学院附属新华医院神经内科除。为了避免过高估测CAG三核苷酸重复的长度，维普资讯http://

7、www.cqvip.com中国现代神经疾病杂志2007年2月第7卷第1期ChinJContempNeurolNeurosurg,Febru!：!!：!：!：推荐在采用聚合酶链检测时仅以包含CAG三核苷利鲁唑(riluzole，谷氨酸受体拮抗药)、LAX一101(磷酸重复序列扩增的产物为准。同时检测同一家族的脂酶及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶抑制药)。多个成员较为妥当，尤其是症状前诊断，可以直接半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶是细胞凋亡启动因比较等位基因的长度。这些对于常规诊断和症状前子、执行者或炎性介质，特异性地抑制半胱氨酸天诊断