黄芩素对人野生型CFTR氯离子通道的激活作用

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1、维普资讯http://www.cqvip.com第34卷第3期吉林大学学报(医学版)Vo1．34NO．32008年5月JournalofJilinUniversity(MedicineEdition)May2008397[文章编号]1671—587X(2008)03—0397—04黄芩素对人野生型CFTR氯离子通道的激活作用周娜，侯婷婷。，葛红。，孙娟娟，徐丽娜。(1．东北师范大学膜通道实验室，吉林长春130024；2．辽宁师范大学生物技术与分子药物实验室，辽宁大连116029)[摘要]目的：研究天然黄酮类化合物黄芩素对囊性纤维化跨膜电导调节因子(CFTR)氯

2、离子通道的激活作用。方法：利用稳定共表达人CFTR与一种对卤族元素敏感的荧光绿蛋白突变体(EYFP—H148Q)的FRT细胞模型，测定黄芩素(o．18、0．55、1．65、5、15、44、133及400／~mol·L)对CFTR介导的l_内流速度[d[I一]／dt(mmol·L·S)]的影响。结果：黄芩素对CFTR的亲和力Ka≈16t~mol·L一，其对CFTR氯离子通道的激活作用10min之内能达到最大活力的1／2，并且激活作用能够在其被去除后20min内就迅速消失。不同浓度(O、2o、5o及100nmol·L)的Forskolin对黄芩素的激活作用无明显影

3、响，黄芩素对CFTR的激活作用能被CFTR特异性抑制剂CFTRinh一172抑制。结论：首次发现了黄芩素能够以剂量依赖方式激活CFTR，其激活作用具有迅速、可逆的特点。并且初步确定了黄芩素通过提高CFTR磷酸化水平及其直接与CFTR结合发挥作用。[关键词]野生型CFTR；CI一转运；黄芩素；激活剂[中图分类号]Q73[文献标识码]AActivationeffectofnaturalflavonoidcompoundbaicaleinonhumanwildcysticfibrosistransmembraneconductanceregulatorchlorid

4、echannelZHOUNa，HOUTing—ting，GEHong。，SUNJuan—juan，XULi—na(1．MembraneChannelResearchLaboratory，NortheastNormalUniversity，Changchun130024，China；2．BiotechnologyandMolecularMedicineLaboratory，LiaoningNormalUniversity，Dalian116029，China)Abstract：0bjectiveTostudyactivationeffectofanaturalc

5、ompoundbaicaleinoncysticfibrosistransmembraneconductanceregulator(CFTR)chloridechanne1．MethodsAcell—basedfluorescenceassaywasusedtOdetermineCFTR—mediateiodideinfluxrate[d[I]／dt(mmol·L·S一)]activatedbybaicalein(theconcentrationswere0．18，0．55，1．65，5，15，44，133and400t~mol·L一)．ResultsTheK

6、aofflavonoidbaicaleinstimulatingCFTRwasabout16“mol·L．Thehalfofmaximalactivitywasreachedintenminutesandtheactivationdisappearedin20minafterbaicaleinwaswashedout．TheactivationofbaicaleinwasnotaffectedobviouslyunderdifferentconcentrationsofForsklin(O，20，50and100nmo1．L)andtheactivationc

7、ouldbetotallyinhibitedbyCFTRinh一172．ConclusionBaicaleincanstimulateCFTR—mediatediodideinfluxinadose-dependentwayanditsactivitymanifestsarapidandreversiblecharacteristic．ItmightworkinbothelevatingCFTRproteinphosphorylationanddirectbindingway．Keywords：wildCFTR；C1一transport；baicalein；a

8、ctivator囊性纤维化跨膜电导调节