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《雅克宜粉末上药技术的应用和15mg兰索拉唑小丸的水性肠溶包衣》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、®应用技术资料雅克宜水性丙烯酸类肠溶系统粉末上药技术的应用和15mg兰索拉唑小丸的水性肠溶包衣目标研究表明，兰索拉唑肠溶小丸剂比片剂具有更好的吸收特性(1)。然而，用于溶液上药和挤出滚圆法制备的黏合剂溶液的辅料与兰索拉唑之间难以相容(2)。与此相反，研究表明粉末上药技术能为易受酸影响的®药物提供一种更为稳定的生产方法(3)。本研究的目标是对各种介质中完全配方水性肠溶系统(雅克宜®(Acryl-EZE)93F19255)包衣的兰索拉唑粉末上药小丸的特性进行评估。方法论粉末上药在离心流化床造粒机（Glatt,GPCG-1）上利用干燥粉末上药技术将兰索拉唑喷上糖丸(840-1000微米
2、)。大约1340克3％HPC黏合剂溶液和660g干粉分别喷入（表1）。在小丸上加入第二层粉衣层能够提高对药物的保护。在此采用的工艺参数如表2所示。水性肠溶包衣上药小球在采用Strea-1Aeromatic流化床包衣设备（Schlick枪）包衣之前先进行干燥(40°C)和筛分（1190微米），包衣过程中雅克宜-93F19255理论增重为26％。包衣分散体在低剪切混合条件下（表3）制备，筛分（250微米），并使用表4列出的工艺参数。溶出测试溶出测试在美国药典的设备2（VanKelVK7000溶出仪）中进行，测试条件为转速75转/分钟，温度37.0±0.5°C。溶出测试（n＝6）在50
3、0毫升0.1N的盐酸溶液或者0.05M的醋酸钠缓冲溶液（pH4.5）中进行，接着使用磷酸盐缓冲溶液（pH6.8）。兰索拉唑的吸光度用安捷伦8453型分光光度计在波长306纳米下测定。酸性阶段将六份胶囊或小丸样品（15毫克/253毫克小丸）置于0.1N盐酸或醋酸盐缓冲溶液（pH4.5）中60分钟。随后取出25毫升的样品进行扫描测定确定酸性阶段的药物释放量。标准要求是60分钟后药物溶出不超过10％。缓冲阶段从各容器中取出25毫升0.1N盐酸并加入425毫升0.05M的磷酸盐缓冲溶液（pH6.8）形成900毫升pH值为6.8的介质，或者将所有0.5M醋酸盐缓冲溶液倒出然后加入900mL
4、0.05M磷酸盐缓冲溶液（pH6.8）以得到最终pH为6.8的缓冲溶液。在第5、10、15、30、45和60分钟分别从溶出容器中取出等量样品并对药物溶出量进行分析。缓冲阶段的标准要求是60分钟后药物溶出不低于80％。稳定性评估将Hand-filled胶囊（Capsugel硬胶囊，15毫克/253毫克的小丸）储存（高密度聚乙烯瓶）在温度30°C/相对湿度60%和温度40°C/相对湿度75%的环境条件下1个月。表1兰索拉唑粉末上药配方(4)®®雅克宜(Acryl-EZE)-1-表2粉末上药参数表3分散液的制备®®雅克宜(Acryl-EZE)-2-表4肠溶包衣参数结果采用离心流化床造粒
5、机制备的兰索拉唑粉末上药小丸大小可从840-1000微米的糖丸增加到1190-1410微米。产品中未观察到紫色或棕色斑点（降解的标志）。丸剂通常呈球形，密实，细屑较少，因此适用于水性肠溶包衣。图1.上药和包衣小丸840-1000微米上药小丸肠溶包衣小丸糖丸1190微米小丸剂28%增重(18-20目)(16目)雅克宜93F19255雅克宜93F19255（理论增重为26％）包衣的兰索拉唑小丸在酸性介质（pH1.2和4.5）中具有非常好的肠溶保护特性。试验结果表明，在0.1N盐酸中没有任何药物释放，而在随后的磷酸盐缓冲溶液（pH6.8）中15分钟内药物释放量为80％；在醋酸盐缓冲溶液
6、（pH4.5）中60分钟后没有任何药物释放，而在随后的磷酸盐缓冲溶液（pH6.8）中20分钟内药物释放量为80％。®®雅克宜(Acryl-EZE)-3-图2.兰索拉唑溶出曲线置于0.1N盐酸或醋酸盐缓冲液（pH4.5）1小时后再放入缓冲溶液（pH6.8）中，n=6，明胶胶囊表5稳定性评估结论本文采用干燥粉末上药技术制备酸性不稳定药物兰索拉唑小丸(15毫克)，它适用于水性肠溶包衣。在0.1N盐酸和醋酸钠缓冲溶液（pH4.5）中，雅克宜93F19255可提供肠溶保护，并能使药物在磷酸盐缓冲溶液（pH6.8）中快速释放。®®雅克宜(Acryl-EZE)-4-参考文献1.Tabata,T
7、.,etal.,JournalofBiopharmaceuticalSciences,2(4),319-328(1991)2.Tabata,T.,etal.,DrugDevelopment,IndustrialPharmacy,18(13),1437-1447(1992)3.Tabata,T.,etal.,DrugDevelopment,IndustrialPharmacy,20(9),1661-1672(1994)4.UnitedStatesPatent5,045,321更多信
