近日节律系统对药物依赖和学习记忆的影响

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1、摘要目的：本文从药物依赖和学习记忆的角度，研究近日节律系统对高级神经活动的影响和作用。包括两部分：I、近日节律基因roPerl与吗啡依赖的关系，探讨近日节律基因mPerl在药物依赖过程中的作用和机制；2、不同光暗循环与学习记忆的关系，研究不同光暗循环对小鼠学习记忆的影响和机制。方法：实验一：近日节律基因mPerl在小鼠吗啡依赖中的作用动物选用BALB／C小鼠。设计并合成针对roperl的“10．23”DNA核酶。以无DNA核酶活性的寡核苷酸对照，对同时吗啡皮下注射和DNA核酶脑室注射的小鼠以及先吗啡皮下注射后DNA核酶脑室注射的小鼠进行研究。通过条件性位置偏爱实验，检测小鼠对吗啡

2、的药物依赖：以Westernblot法，检测小鼠全脑mPERl的表达：同时，体外实验验证DNA核酶对mPerlmRNA的切割效率。实验二；不同光暗循环对小鼠学习记忆的影响动物选用ICR小鼠。小鼠在控制环境条件下，入工提供光线，3组的光暗循环分别为LD5／5、LDl2／12和LD22／22，饲养6周。检测指标包括：小鼠的活动性、血浆皮质激素(放射免疫法)和学习记忆能力(Morris水迷宫)。结果：实验一：DNA核酶不但在体外能够切割mPerlmRNA，而且在体内能够阻断mPerl的表达，影响mPERl的节律性；吗啡与DNA核酶同时应用时，能够阻断吗啡依赖的形成；先吗啡后DNA核酶处

3、理时，不影响小鼠对吗啡的成瘾。实验二：在LDl2／12光暗循环条件下，小鼠的活动性和血浆皮质激素的节律与外界环境的光暗循环保持一致。LD5／5和LD22／22光暗循环与LDl2／12比较，小鼠的活动性较高，血浆皮质激素的水平较高，学习记忆能力较强。在LD5／5和LD22／22的光暗循环条件下，小鼠的学习记忆能力增强可能与小鼠的皮质激素增高有关。结论：针对mPerl的DNA核酶能有效切割mPerlmRNA。在体内，能够降低小鼠全脑mPERl蛋白的表达，并且干扰mPERl的节律模式；mPerl至少部分影响药物依赖；在药物依赖形成后，mPer』并不影响吗啡的药物依赖。小鼠活动性周期与光

4、暗循环同步：不同的光暗循环对小鼠的活动性、血浆皮质激素和学习记忆产生不同的影响。关键词：时间生物学，近日节律，DNA核酶，Perl，吗啡，药物依赖，学习记忆，光暗循环，皮质激素，Morris水迷宫，活动性。TheEffectsofCircadianSystemonMorphineDependenceandLearningandMemoryAbstractObjectives：effectsofcircadiansystemondrugdependenceandcognition，includingtheroleofmPerlonmorphinedependenceandthere

5、lationshipbetweendifferentlight／darkcycleandlearningandmemory，wereinvestigatedinthepresentarticle．Methods：ExperimenthroleofmPerlonmorphinedependenceinmice，MaleBALB／Cmicewereusedintheresearch．DNAzyme，knownasthe“10-23”model，targetingroPerlwasdesignedandsynthesised．Micetreated,"ithDNAzymeandmorp

6、hinesynchronouslyandmicetreatedwithDNAzymeaftermorphine，controlledwithinactiveoligonucleotide，wereresearched．Conditionalpositionpreference(CPP)andthewesternblotwelfeusedtomeasuretherewardingpropertiesofmorphinedependenceandimmunoactivityofmPERlinthewholebrain，respeetively．TheefficacyoftheDNAz

7、ymetargetingmPerltocleavethesubstrateofmPerimRNApreparedaninvitrotranscriptWaStestedinvitro．Experiment2-Periodlengthofthelight／darkcycleinfluencesthelearningandmemoryinmice．MaleICRmiceundercontrolled3environmentweregivenartificiallightofdiffe