肝细胞恶性转化与肝癌诊断的特异性标志物

《肝细胞恶性转化与肝癌诊断的特异性标志物》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、244中华肝脏病杂志2011年4月第l9卷第4期ChinJHepatol，April2011，Vo1．19，No．4·肝癌标志物论坛·肝细胞恶性转化与肝癌诊断的特异性标志物姚敏姚登福【关键词】癌，肝细胞；诊断；标志物mRNA可望成为检测肝细胞早期癌变的灵敏指标。肝GGTMalignanttransformationofhepatocytesandthespecific基因可分为3种亚型：即胎肝(F)、胎盘(P)和肝癌细胞(H)亚biomarkersforhepatocellularcarcinomaYAOMin

2、,YAODeng一型，其中H亚型阳性可能为肝细胞的癌前期病变b]。．3．胰岛素样生长因子一Ⅱ(insulin—likegrowthfac～[Keywords]Carcinoma，hepatoce1lu1ar；Diagnosis；tor1I，IGF一1I)：肝脏发育过程中IGF一Ⅱ基因以启动子、甲Biomarker基化程度、印迹状态等进行动态调节。肝脏是合成和分泌[Firstauthor’Saddress]ClinicalMedicineResearchCenter,IGF一1的主要器官，癌变过程中胚胎型IGF1

3、基因活化，激AfiliatedHospita1．NantongUniversity,NantongJiangsu尸rDV—活已关闭的启动子P3而产生胚胎表型，使IGFⅡ过表达，ince226001，China经IGF—I受体上酪氨酸激酶途径合成与活化。在肝癌发生Correspondingauthor：YAODeng-fu,Email：yaodf@ahnmc．corn过程中，胚胎型IGFⅡmRNA重新表达，IGF11表达上调。肝组织IGF1表达受4个启动子(P1～4)调控，其中胎肝肝细胞癌(HCC)是由病毒、化学

4、致癌物等多病因作用，型P3启动子活化是导致IGF11持续表达、细胞增殖以致形因癌基因或癌相关基因激活、抗癌基因失活或胚胎期某些癌成肝细胞癌的重要驱动因素，且其过高表达与P3和P4启动基因重新复活等诸多因素引起肝细胞生长失控而致癌变，其子的再激活及P1启动子失活高度相关。中数百种基因调控和表达与肝癌发生、发展相关【】】。手术切在肝细胞恶性转化过程中，IGF一1表达呈进行性增加。除仍是肝癌治疗的首选方法，早诊断、早治疗是提高肝癌患肝癌发生早期IGF一1I异常并伴有肝脉管区卵圆细胞的出现，者生存率的惟一途径。随着多种

5、“组学”如基因组学、蛋白免疫组织化学证实小肝癌中可见IGF一1I呈强阳性表达，高质组学、转录组学等新技术的发展和对肝癌发生机制研究的达40～100倍；另外，IGF一Ⅱ与HCC分化程度有关，低分深入，越来越多的与肝细胞恶性转化相关分子标志物被发化肝癌中表达更强。IGF一1I表达异常与肝病患者病情严重程现，有望成为肝癌早期特异性诊断的潜在分子标志物_2。度有关，在肝癌和部分癌旁组织中表达，而远癌组织不表达。一、肝癌特异性蛋白过表达肝癌患者外周血IGF一1mRNA阳性率为34．2％，当将IGF一1．肝癌特异性甲胎蛋白

6、(HS—AFP)：尽管血清总AFPⅡ的临界值定为4．1mg／ml时，诊断小肝癌的敏感度为水平是临床上应用最广泛的诊断HCC的重要血清学标志物，63％，特异度为90％，提示IGF一1是小肝癌和HCC早期诊但存在30％左右假阴性和假阳性。以亲和层析原理，从总断的敏感血清学标志物f6]。AFP中分离出的HS—AFP(或称AFP—L3)，占血清总AFP二、炎症性细胞因子与肝癌的10％左右，是HCC患者血清中最主要的AFP异质体；HS1．转化生长因子(TGF)p1：TGFpl是一种与正常AFP水平增加可反映HCC的恶性程

7、度，被认为是HCC早和变异细胞生长和分化调节相关的多功能细胞因子，具有强期特异性诊断的潜在分子标志物；HS—AFP定量的临床资料大而可逆的生长抑制活性以及免疫抑制作用。在肝细胞恶性显示，对肝癌诊断的特异度>95％【。慢性HBV／HCV或肝转化时进行眭增高，肝癌形成时达高峰，是HCC发生、发展硬化患者，如HSAFP异常，高度提示该患者可能是HCC的分子标志物。肝癌组织、癌旁组织和外周血中TGFp1高危人群，需要加强监测；HS—AFP检查可比影像学早9～mRNA阳性率分别为100％、46．2％和53．3％；m期肝癌

8、为12个月检测出肝硬化患者中的早期HCC。83．3％，高于i期和1i期肝癌，TGFp1蛋白和mRNA可成2．肝癌特异性Y谷氨酰稽移酶(HS—GGT)：HS—GGT为HCC早期检测的敏感标志物。血清TGFDl诊断HCC的是总GGT中的胚胎型部分(I’、I、Ⅱ’)，对肝癌诊断具敏感度为74．4％，特异度为77．9％，与AFP联合检测阳性率有特异性，对HCC诊断的敏感度在85％左右，早期诊断