白三烯受体拮抗剂对哮喘患者血清IL5水平及气道高反应性的影响

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1、中山大学白三烯受体拮抗剂对哮喘忠首IffL清IL一5水中技气道高反麻性的影响白三烯受体拮抗剂对哮喘患者血清儿．5水平及气道高反应性的影响中山大学附属第一医院呼吸内科2001级临床硕士研究生王华导师张孔副教授中文摘要一、研究目的气道慢性炎症是各型支气管哮喘共同的病理基础，多种炎症细胞、炎症介质和细胞因子参与了气道炎症反应过程。嗜酸性粒细胞增多浸润是哮喘气道炎症重要的病理特征，活化的嗜酸性粒细胞可产生白三烯、嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)和血小板活化因子(PAF)等炎症介质，诱发气道炎症，引起迟发哮喘反应和气道高反应性。白三烯具有较强的气道致炎和支气管平滑肌收缩的作用，是一

2、组重要的炎症介质。嗜酸性粒细胞和CD4+T淋巴细胞等炎症效应细胞还表达和分泌IL．5等细胞因子，调控嗜酸性粒细胞(EOS)分化、增殖及活化，促进IgE的合成，介导迟发超敏反应。IL一5在哮喘免疫学发病机制中起着关键性的作用，与嗜酸性粒细胞性炎症和气道高反应性之间存在着相关。吸入糖皮质激素显著抑制EOS、T淋巴细胞等炎症效应细胞在气道内的浸润、粘附和活化，阻断LTs、ECP等炎症介质的释放以及IL一5等细胞因子的表达和分泌，具有拮抗炎症、抑制免疫反应的作用，控制哮喘症状疗效卓著，吸入皮质类固醇激素治疗是目前哮喘首选疗法。由于支气管哮喘是一种慢性肺部疾病，长期应用糖皮质激素

3、仍存在各种不可避免的副作用，有相当部分的患者存在激素抵抗和激素依赖，成为治疗的难题。白三烯受体拮抗剂是近年开发的强选择性抗变态反应药物，可以改善哮喘患者的肺功能、缓解临床症状、减少糖皮质激素的用量，具有较好的拮抗气道炎症的作用。白三烯受体拮抗剂对IL一5的干预作用以及对哮喘气道高反应性的影响国内外文献报道不多，白三烯与IL一5之间的相互关系尚未明确，在哮喘治疗中抗白三烯类药物的作用尚未完全确定。本实验拟通过观察白三烯受体拮抗剂盂鲁司特中山大学白三烯受体拈抗剂对哮喘患者『『『L清IL—s水，F及气道商反应性的影响对哮喘患者血清IL一5水平、肺功能(FEVI)、哮喘气道反应

4、性(PC20FEvl)等的影响及其程度，以及观察治疗轻中度缓解期哮喘的临床效果，并与吸入糖皮质激素对上述指标的影响作一比较，评价孟鲁斯特在治疗轻中度哮喘中的作用和地位。二、材料和方法1．病例来源：选择2002年10月至2003年4月我院住院或门诊轻中度慢性持续期哮喘患者共43例，入选病例均符合中华医学会呼吸病学分会制定的哮喘诊断标准，FEV。／PEF在预计值的60％～80％之间，排除肺部其他慢性或活动性等疾病。试验前1个月内未使用过糖皮质激素、炎症介质拮抗剂和其它细胞膜膜稳定剂。2．治疗方法：入选病例按随机原则分为试验组及对照组，两组病情相当。试验组20例，给予孟鲁司特

5、(顺尔宁)lOmg口服，每晚一次：对照组23例，给予吸入糖皮质激素(必可酮500pg／d，根据病情增减)。2组患者均可根据需要吸入t3：肾上腺素能受体激动剂(万托林)，不再加用其它平喘药物，疗程4周。3．研究指标：试验组和对照组治疗前后分别①测定血清IL一5水平(同时检测17例健康人血清IL一5水平作为对照)。②测定第一秒用力呼气容积(FEVl)③测定气道反应性(PC20FEvl)。④记录两组患者治疗前后t3：肾上腺素能受体激动剂(万托林)、糖皮质激素(必可酮)吸入量(次数)。⑤记录两组患者治疗前后每周哮喘发作次数。⑥治疗前后对临床症状记分，作出临床症状评价和疗效评价，

6、计算治疗有效率。4．检测方法：治疗前和治疗结束后两组患者分别抽取静脉血检测血清IL一5水平，采用双抗体夹心ABC—ELISA法，按试剂盒说明操作。肺功能测定采用美国SensorMEDICS2100型肺功能仪，测定前停用吸入0。肾上腺素能受体激动剂12小时，停用吸入糖皮质激素24小时。临床症状评分以症状记分法为准。5．统计方法：计量资料以x±S表示，小样本计量资料、计数资料、等级资料等均采用两相关样本、多个独立样本的非参数检验方法，通过SPSSIO．0统计软件包实现。P

7、应性的影响三、结果1．试验组和对照组治疗前血清IL一5水平分别为37．94±14．65和26．44±21．13ng／ml，均高于健康正常人水平21．064-13，60ng／ml(PO．05)。2．试验组治疗前后FEVl分别为2

8、38±O．50和2．75±O．61L，对照组治疗前后FEVl分别为2．294-0．56和2，55±O．73L。两