API cGMP的实际应用案例

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1、第一讲药物活性成分cGMP的实际应用BobAdamson认证与验证部经理FosterWheelerRobert_adamson@fwuk.fwc.comslide12005FDAChinaTrainingProgram概览°ISPE基线概念和规则°实施的设计°设备的选择与设计°风险及风险评估°委任与资格认定风险slide22005FDAChinaTrainingProgram主要文件主要文件法规:°ICH（国际协调会）Q7A°直接建立在ICHQ7A基础上的EU（欧盟）18附加标准°FDA采用ICHQ7A作为指南°无菌原料仍沿用21

2、CFR210&211联邦法规ISPE基线指南:°药物化学原料slide32005FDAChinaTrainingProgramISPEBPC指南基线概念°患者使用°设施类型°工艺的理解°API表征°关键步骤和参数°潜在污染°保护级别°GMPs在API中的应用slide42005FDAChinaTrainingProgram小结设想的病人服用工艺的理解API特性确定关键步骤及操作起因:化学工艺潜在污染外部内部控制:关键参数代表点内部环境关键仪器及直接保护级别接触剂原料规格工具:影响系统slide52005FDAChinaTraini

3、ngProgramISPEAPI指南基线概念工艺的理解°对于工艺的良好理解不仅有助于设计，而且对于设施、设备和工艺的验证是非常必要的。°关键步骤及参数的确定具有重要意义。slide62005FDAChinaTrainingProgramISPEAPI指南基线概念API特征描述以下两点包含了API的所有特征:¾杂质分布¾化学、物理以及生物特性定义所需因素:¾关键参数¾关键步骤slide72005FDAChinaTrainingProgramISPEAPI指南基线概念关键步骤及核心参数°关键步骤¾使API达到预期特征的步骤，该步骤不能

4、还原。°核心参数¾影响API特征的工艺参数，该参数必须被控制在预定的范围内。slide82005FDAChinaTrainingProgramISPEAPI指南基线概念GMPs的应用ICHQ7A规定：°生产厂商应决定API原料的引入点°GMP规范的严格掌握程度要随着加工工艺接近最终步骤而增高slide92005FDAChinaTrainingProgramISPEAPI指南基线概念GMP在API生产中的应用不适用适用将API原料API原料的物理加工及引入生产工中间产物生产分离和纯化生产包装艺中提升GMP要求来源:ICHGMP的AP

5、Is指南slide102005FDAChinaTrainingProgramICHQ7A表生产类型该指南在此类生产步骤（以灰色标示）中的应用将API原料引化学合成API原料的生产中间产物的生产分离和纯化物理加工及包装入生产工艺源自动物的器官、体液或切割、混合以将API原料引入分离和纯化物理加工及包装API组织的采集及(或)预处理生产工艺植物中提取的将API原料引入植物的采集切割和粗提分离和纯化物理加工及包装API生产工艺用做API的草植物的采集切割和粗提二次提取物理加工及包装本提取物植物的采集以由药草粉末组及(或)植物的种切割和粉

6、碎物理加工及包装成的API植和收割高级细胞库以生物科技：发工作细胞库的细胞培养和(或)及工作细胞库分离和纯化物理加工及包装酵/细胞培养维护发酵的建立“经典”发酵将细胞引入到发细胞库的建立细胞库的维护分离和纯化物理加工及包装法生产API酵工艺中提升GMP要求slide112005FDAChinaTrainingProgramGMP基本流程设计输入输出风险评估的进展阶段针对每个风险评估阶段从每个风险评估阶段第一阶段流程的确定(专用,多用流程和设备的预期使用流程的设计途或多目标)(见3.2节)第二阶段流程图,BPC特征描述,API工艺审

7、查核心单元操作的预期使用(见3.3节)流程规划,PFD,工艺第三阶段P&ID以及设备规格说明,污染审查保护级别API的预期使用(见3.4节)系统流程的要求第四阶段工艺的确定核心单元操作效果评定(直接影响/间接影响/无影保护级别(见3.5节)响)slide122005FDAChinaTrainingProgram设施设计的确定设施类型对设计的影响设施类型:¾专用型¾多用型¾多目标型设计时需要考虑:¾何种API和中间产物¾设备构造¾操作模式slide132005FDAChinaTrainingProgram工艺审核25+/-1质疑每个

8、单元操作degC(采用工艺审核程序-PRQ)2426设备操作说明degCdegC即校准和日常使用中的设备误差和仪器精度。影响程度高实际操作范围和设备说明之间的差异则体现操确认是否有风险?作安全系数。2327degCdegC是否实际操作范围能否通过控