FSTL1在调节卵巢癌细胞上皮间质转化和干细胞干性中的作用

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1、ZSTUZhejiangSci-TechUniversity硕士学位论文MASTER’STHESIS中文论文题目：FSTL1在调节卵巢癌细胞上皮间质转化和干细胞干性中的作用英文论文题目：TheRoleofFSTL1inRegulationofEpithelial-mesenchymalTransitionandCellStemnessinOvarianCancerCells学科专业：生物学作者姓名：马后师指导教师：刘立丽副教授完成日期：2017年4月18日浙江理工大学硕士学位论文FSTL1在调节卵巢癌细胞上皮间质转化和干细胞干性中的作用浙

2、江理工大学硕士学位论文FSTL1在调节卵巢癌细胞上皮间质转化和干细胞干性中的作用本研究由浙江省自然科学基金(No.LY15C070002)提供资助浙江理工大学硕士学位论文FSTL1在调节卵巢癌细胞上皮间质转化和干细胞干性中的作用摘要卵巢癌由于早期症状不明显、治疗预后不佳，成为最常见、最致命的妇科肿瘤，是妇女死亡的主要原因。目前临床上治疗卵巢癌的主要方式是手术治疗联合术后化疗。术后复发性以及化疗耐药性，使得患者生存质量难以得到保障，那么寻求新的卵巢癌治疗方法久变得尤为迫切。卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)是一种富含半胱氨酸的分泌性酸性蛋白，具

3、有多种生物学功能。近年来关于FSTL1在各种疾病、肿瘤等方面都有初步研究，但其在肿瘤发生及发展中的机制仍不清楚。因此对FSTL1及其作用机制进行研究有可能为治疗肿瘤提供新的思路。我们前期研究表明是Notch3信号通路介导PTH调控卵巢癌细胞上皮间质转化和干细胞干性，后来在实验中发现PTH可以促进卵巢癌细胞中FSTL1的表达。本课题拟在此前的研究基础上探究FSTL1对卵巢癌转移和复发的影响，揭示FSTL1在调节卵巢癌细胞上皮间质转化和干细胞干性中的作用。首先我们在蛋白质水平上检测了PTH对卵巢癌细胞中FSTL1表达的影响。通过用PTH作用于

4、卵巢癌细胞，利用Westernblot检测发现PTH可以促进卵巢癌细胞中FSTL1的表达。接下来，我们通过Westernblot、细胞克隆形成实验，细胞伤口愈合实验、细胞侵袭实验、微球形成实验等方面分析了FSTL1在肿瘤进展中的功能。我们发现：1)上调FSTL1的表达和加入重组蛋白rhFSTL1可以显著促进卵巢癌细胞EMT过程，而下调FSTL1则结果相反；2)上调FSTL1可促进细胞克隆形成率；3)上调FSTL1可促进卵巢癌细胞的迁移和侵袭能力；4)上调FSTL1和加入重组蛋白rhFSTL1可明显促进卵巢癌细胞的增殖，下调FSTL1则抑制

5、了细胞增殖；5)上调FSTL1可增强卵巢癌干细胞干性。这部分实验结果表明了FSTL1在卵巢癌细胞是一个致癌因子，促进卵巢癌细胞EMT过程和干细胞干性。为了进一步探究FSTL1在卵巢癌细胞发挥作用的分子机制，我们构建了低表达Notch3的卵巢癌细胞系，通过Westernblot、细胞生长实验、细胞克隆形成实验等去探究FSTL1在Notch3信号通路中的调控机制。我们发现：1)下调Notch3蛋白表达可以抑制卵巢癌细胞的EMT过程和干细胞干性；2)下调Notch3蛋白表I浙江理工大学硕士学位论文FSTL1在调节卵巢癌细胞上皮间质转化和干细胞干

6、性中的作用达可以抑制卵巢癌细胞的增殖和克隆形成率。这部分结果表明FSTL1是可以部分通过Notch3信号通路介导发挥作用的。综上所述，Notch3信号转导通路介导FSTL1参与卵巢癌的发生发展、干细胞形成以及EMT过程，调控着细胞的增殖、分化和凋亡。因此，针对FSTL1的靶向治疗有可能为临床治疗卵巢癌转移复发提供一个新的途径。关键词：卵巢癌；卵泡抑素样蛋白1；PTH；EMT；干细胞干性。II浙江理工大学硕士学位论文FSTL1在调节卵巢癌细胞上皮间质转化和干细胞干性中的作用AbstractOvariancanceristhemostcomm

7、onandmostfatalgynecologictumor.Thelackofeffectivediagnosisandtreatmentisthemainreasonleadingtothedeathofwomen.Thecurrentclinicaltreatmentofovariancancerismainlysurgicaltreatmentcombinedwithpostoperativechemotherapy.Postoperativerecurrenceandchemotherapyresistancemakeitdif

8、ficulttoensurethepatients’qualityoflife,soitisparticularlyurgenttoseeknewtreatmentsforovariancan