醋酸甲羟孕酮对上皮性卵巢癌细胞上皮间质转化的影响及其作用机制研究

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2、本人独立撰写，文责自负。研究生签铡哪聊签章∥鼍7游㈨?日目录舢舢㈣㈣删㈣洲删Y2336722中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OOO⋯⋯⋯⋯⋯OO0⋯10研究论文醋酸甲羟孕酮对上皮性卵巢癌细胞上皮间质转化的影响及其作用机制研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯O0OO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11日U舌””⋯⋯”””⋯””“⋯⋯””⋯⋯”⋯⋯“”⋯一””””ll材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13结果⋯⋯⋯⋯⋯·⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22附图⋯00OO⋯⋯⋯⋯⋯OOO⋯⋯⋯⋯⋯⋯OOOIO60⋯⋯23附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OODO00⋯⋯⋯⋯28讨论··⋯········⋯⋯········OO0···············⋯···OO0OO·····⋯·29结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯000⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32参考文献⋯⋯⋯OOO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32综述雌、孕激素与上皮性卵巢癌关系研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36致谢⋯0O00·0OO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯···⋯⋯OO0OO⋯⋯⋯⋯⋯47个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48中文摘要醋酸甲羟孕酮对上皮性罗目巢癌细胞上皮间质转化的影晌及其作用机制研究摘要目的上皮性卵巢癌(epithelialovariallcancer,EOC)是妇科三大恶性肿瘤之一，其发病率仅次于宫颈癌、子宫内膜癌，位居第三。由于缺乏有效的早期筛查方法，绝大多数EOC患者在确诊时已达到FIGOⅢ或Ⅳ期，因此，EOC成为致死率最高的妇科恶性肿瘤，5年生存率仅30％。肿瘤侵袭转移是影响EOC患者生存率的主要因素，近年研究发现上皮间质转化(epithelial--mesenchymaltransition，EMT)在肿瘤的侵袭转移过程中起到重要作用。EM

5、T是指在生理及病理情况下，如胚胎发育、伤口愈合、肿瘤转移级联反应的早期阶段等，发生细胞上皮一间质转变，同时伴随细胞形态与相关基因表达的改变。在EMT过程中，上皮细胞内TGF．B、Notch、Hedgehog、Wnt等信号通路发生不同程度活化；Snail相关锌指转录因子(Snail和Slug)等表达上调；上皮标志性蛋白E．cadherin等表达被抑制；进而上皮细胞失去其分化特征，包括细胞间的粘附、顶端一基底极性和无运动性，获得间质细胞的表型与功能，具备了运动、侵袭和增强的抗凋亡能力，从而在肿瘤的侵袭转移过程中起到重要作用。因此，研究EOC发生EMT的诱因及其调控机制，对

6、于寻找针对肿瘤细胞转移的靶向治疗具有重要意义。尽管流行病学研究发现不孕，持续排卵等会促进EOC的发生发展，而多产，口服避孕药，哺乳，以及双胎妊娠会降低EOC的风险，提示孕激素在卵巢癌的发生过程中可能具有保护性作用，然而这一观点目前尚未定论。孕激素分为天然孕激素和人工合成孕激素两大类，人工合成孕激素又包括孕酮衍生物和睾酮衍生物两大类，不同种类的孕激素都具有转化子宫内膜和抑制下丘脑一垂体系统等共性，但因其化学结构、药代动力学、与甾体激素受体亲和性及作用效能、以及细胞内作用机制等方面均有所差异，故不同孕激素的药效均有所不同。其中第一代合成孕激素醋酸甲羟孕酮(medroxyp

7、rogesteroneacetate，MPA)是17-羟孕酮的衍生物，是常用的避孕及激素治疗(HormoneTreatment，肿)药物。MPA不仅与孕激素受体中文摘要(progesteronereceptor,PR)结合发挥孕激素样作用，还可与雄激素受体(androgenreceptor,舢U、糖皮质激素受体(glucocorticoidreceptor,GR)结合，以及活化部分细胞内信号转导通路，在靶器官发挥作用。研究发现，在EOC细胞表面可同时表达PR、AR、ER、GR等多种甾体激素受体，成为配体受体结合的基础。WHI关于雌孕激素替代治疗的研究