醋酸甲羟孕酮对放化疗的作用.doc

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1、醋酸甲羟孕酮对放化疗的作用【摘要】　　醋酸甲羟孕酮（MPA）是一种人工合成的孕激素，主要应用于妇科疾病的治疗。MPA除对激素敏感性肿瘤有较好的治疗作用，同时对非激素敏感性肿瘤也有良好的辅助治疗效果。该文主要对醋酸甲羟孕酮对放疗和化疗的作用做一综述。【关键词】醋酸甲羟孕酮　药物疗法　放射疗法　辅助作用　　醋酸甲羟孕酮(medroxyprogesteroneacetate，MPA，甲孕酮)，是人工合成的孕激素，在化学结构上属于17α-羟孕酮类，是黄体酮的衍生物，与黄体酮相似但作用较强，主要应用于妇科疾病的治疗。近年来相关文献报道，甲孕酮对激素敏感性肿瘤具有较

2、好的治疗作用，同时作为辅助用药治疗非激素敏感性肿瘤，不仅能增进食欲，增加体重，促进蛋白同化作用，还能减轻癌性疼痛，降低化疗药物对骨髓及胃肠道的毒性作用，全面提高癌症患者化疗期的生活质量及对化疗的耐受性，亦能增强对放疗的耐受性。近几年，国内外学者对醋酸甲羟孕酮在放化疗方面的作用开展了大量的研究工作，国外较多使用醋酸甲地孕酮（megestrolacetate，MA）。1对非激素敏感肿瘤化疗的减毒作用近年研究表明非小细胞肺癌患者的厌食和恶液质与肿瘤细胞分泌细胞因子白细胞介素(IL-1、IL-6)及肿瘤坏死因子(INF)等有关，而MPA可显著降低肿瘤患者血清中I

3、L-1、IL-6及INF的含量，使患者食欲增强，体重增加。杨蕴等[1]观察化疗期间并用甲孕酮治疗晚期肺癌患者对化疗所致的厌食、体重下降、胃肠道反应及骨髓抑制的改善作用，以及甲孕酮的促蛋白同化作用、止痛作用。72例病人随机分成两组，一组化疗并用甲孕酮治疗，另一组单用化疗。并用甲孕酮组40例患者，其中77．5％(31/40)进食增加，85．0％(34/40)体重增加，平均体重增加2．4±1．6kg；平均血浆白蛋白增加1．1±3．1g/L，86．9％(20/23)的患者疼痛得到减轻。并用甲孕酮组共治疗105个周期，按WHO抗癌药物急性毒性分级标准，白细胞下降Ⅱ

4、度以上占25．7％(27/105周期)，血红蛋白下降Ⅱ度以上占16．2％(17/105周期)，胃肠道反应Ⅱ度以上占18．1％(19/105周期)，平均恢复时间分别为5．3±5．6d、5．1±4．2d及1．9±1．3d，以上各项指标与单用化疗组相比均有显著性差异。服用甲孕酮的40例患者无一例发生深部静脉血栓，其它并发症包括颜面及四肢轻度水肿，轻度血糖升高和肝肾功能损害于停药后恢复。该作者认为并用甲孕酮治疗晚期肺癌可以提高患者对化疗的耐受性及生活质量。翟玉峰等[2]观察晚期肺癌患者服用甲孕酮后化疗毒副反应改善情况，以及止痛和促进蛋白同化作用。130例接受化疗

5、的晚期肺癌患者采用单盲法随即分成单用化疗组及化疗+甲孕酮组。在化疗+甲孕酮组治疗的160个周期中43．1％患者食量增加，45％体重增加，平均每周期体重增加0．74±1．56kg，血浆白蛋白升高1．2±2．9g/L。88．1％患者疼痛减轻，28．1％ECOG评分改善。化疗的毒副反应按WHO抗癌药物急性毒性分级标准，Ⅱ度以上白细胞下降发生率为33．8％，血红蛋白下降15.6％，胃肠道反应18.1％，平均恢复时间分别为6．4±94．6d、5．3±4．1d及1．89±1．2d。以上各项指标与单用化疗组相比差异均有显著性，该作者认为甲孕酮如能正确合理地用于晚期癌症

6、的治疗，可以全面改善化疗期间癌症患者的生活质量。2改善癌症恶病质癌症恶病质以进行性消瘦、体重明显减轻、厌食及乏力等为主要表现[3]，是伴随晚期癌症患者出现的一种综合征，是晚期癌症患者的主要死亡原因之一[4]，也是引起肿瘤患者中断抗肿瘤治疗并导致死亡的最常见原因之一[5]。晚期恶性肿瘤患者80％会发生恶病质[6]，中晚期恶性肿瘤患者进行有效的营养状况评价和改善，预防和治疗恶病质对于肿瘤的治疗有很重要的意义[7]。肿瘤细胞无节制的快速增长需要消耗机体大量的营养物质以及肿瘤患者体内三大物质代谢异常等许多因素，均导致恶病质的发生[8]。MantovaniG等[9

7、]证实MPA可抑制外周单核细胞产生TNF-α。BellerE等[10]报道应用甲孕酮治疗240例恶性肿瘤患者，可以增加患者的体重，QOL得到改善。MantovaniG等[11]做了抗氧化剂、药学营养支持、孕激素和抗环氧化酶-2（COX-2）治疗癌症厌食—恶病质综合征和氧化应激的Ⅱ期研究，方案为：高多酚类饮食(400mg)，口服被n-3PUFA(EPA，DHA)浓缩的药学营养支持（2罐×237ml/罐）/天，MPA500mg/天，抗氧化剂(α硫辛酸300mg/天+羧甲半胱氨酸赖氨酸盐2.7g/d+维生素E400mg/d+维生素A万IU/d+维生素C500m

8、g/d)，选择性COX-2抑制剂塞来考昔200mg/天。共治疗16周，计划使40