FA-QDs-FUA纳米靶向给药体系抗肝癌作用的研究

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1、分类号Ｒ９密级公开ＵＤＣ６１０学校代码１０５５５？冶彳丈梦硕士学位论文（学术学位）ＦＡ－－ＱＤｓＦＵＡ纳米靶向给药体系抗肝癌作用的研究研宄生姓名：史晓欣指导老师、职称：贺冬秀副教授学科专业：药学．Ｂ？研宄方向．药剂学所在学院：药学与生物科学学院二。一八年五月FA-QDs-FUA纳米靶向给药体系抗肝癌作用的研究摘要：目的：FA-QDs-FUA纳米靶向给药体系的制备与表征，并研究其体内外抗肝癌作用及其作用机制。方法：1.FA-QDs-FUA纳米给药体系的制

2、备：通过酰胺键将叶酸偶合到量子点表面，得到FA-QDs，再将经溴乙酸修饰的5-氟尿嘧啶-1-乙酸(FUA)键合到QDs上，采用单因素轮换法优化FA-QDs-FUA制备的条件，在优化的条件下成功制备了FA-QDs-FUA纳米给药体系。2.FA-QDs-FUA纳米给药体系理化性质及其体外生物相容性的表征研究：通过紫外(UV)光谱和荧光光谱表征FA-QDs-FUA的光学特性；采用红外光谱确定FA-QDs-FUA的化学结构；利用扫描电镜(SEM)和透射电镜(TEM)表征FA-QDs-FUA的形貌特征；通过纳米粒度仪来表征FA-

3、QDs-FUA的粒径分布；通过紫外分光光度法测定FA-QDs-FUA的载药量及其在不同pH下的药物释放性能；利用溶血实验考察FA-QDs-FUA的生物相容性。3.FA-QDs-FUA纳米给药体系的体外抗肿瘤作用及其机制的研究：选用人正常肝细胞L02、人肝癌细胞HepG2和SMMC-7721为体外实验对象，通过MTT法表征FA-QDs-FUA的体外肿瘤增殖抑制作用；利用划痕愈合实验评价FA-QDs-FUA抑制肿瘤细胞迁移的能力；采用Transwell实验观察FA-QDs-FUA的抑制肿瘤细胞侵袭的能力。采用显微荧光成像来

4、评价FA-QDs-FUA对三种肝细胞的体外靶向性I情况。5.FA-QDs-FUA纳米给药体系体内组织分布及其抗肿瘤作用研究：通过建立SMMC-7721肝癌荷瘤裸鼠实验动物模型，并对其随机分组腹腔注射给药，记录其存活率、体重、瘤体积的变化，给药21天后，取出肿瘤组织和动物的肝、肾等主要器官，其中一部分用于组织切片HE染色然后观察其形态，评价FA-QDs-FUA对动物其他器官的毒副作用，另一部分肿瘤组织和实验动物的心、肝、脾、肺、肾等主要器官组织经过消解用于FA-QDs-FUA纳米给药体系体内组织分布的评价；同时通过连续对

5、SD大鼠给药7天后取血，通过全自动生化检测仪测定主要脏器相关指标参数用于评价FA-QDs-FUA毒副作用。结果：筛选出的合成FA-QDs-FUA纳米给药体系最优条件是：配料比为FA:PEG-QDs:FUA=10:1:100，最适温度为37℃，反应时间为2h。在最优合成条件下获得的FA-QDs-FUA纳米给药体系载药量为36.85%(n=3)，平均粒径为220.28nm，Zeta电位为-13.3mV；透射电镜结果显示该纳米给药体系粒径分布均匀；红外、紫外和荧光光谱表明成功合成出FA-QDs-FUA且不改变量子点的荧光特性

6、；动态透析法结果表明FA-QDs-FUA的具有良好的缓释效果；FA-QDs-FUA的溶血率在5%以下，说明其具有良好的生物相容性；MTT法的结果表明QDs的浓度小于40nM是安全的，FA-QDs-FUA对肿瘤细胞具有较好的增殖抑制作用并存在时间和剂量依赖性；划痕愈合实验和Transwell实验结果表明FA-QDs-FUA具有抑制肝癌细胞IISMMC-7721细胞迁移和侵袭的能力；荧光拍照结果显示FA-QDs-FUA对肝癌细胞具有良好的靶向性；体内外实验结果表明，FA-QDs-FUA在一定程度上减少了5-FU对主要脏器的

7、毒副作用。FA-QDs-FUA在体内外均具有良好的抗肿瘤作用。结论：成功制备了肝癌靶向性的FA-QDs-FUA纳米给药体系，该体系生物相容性好、安全、缓释并且具有良好的体内外抗肿瘤效果。关键词：5-FU；量子点；纳米靶向给药体系；抗肝癌作用；叶酸IIIFABRICATIONANDCHARACTERIZATIONOFFOLICACID-BOUND5-FLUORORACILLOADEDQUANTUMDOTSSYSTEMFORHEPATOCELLULARCARCINOMATARGETINGTHERAPYXiaoxinShi(

8、pharmaceutics)DirectedbyProf.DongxiuHeAbstract:objective:PreparationandcharacterizationofanovelnanosystemFA-QDS-FUAwithsafe,sustainedreleaseandgoodanti-tumoreffect.Me