重组质粒介导的RNAi沉默CEMIP基因表达对人结直肠肿瘤形成潜能的分子机制研究

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1、分类号：R656.6+1单位代码：10183研究生学号：2015751030密级：公开吉林大学博士学位论文重组质粒介导的RNAi沉默CEMIP基因表达对人结直肠肿瘤形成潜能的分子机制研究MolecularMechanismsStudyonRecombinantPlasmid-mediatedRNAinterferenceCEMIPGeneExpressionEffectsonHumanColorectalTumorigenesisPotentials作者姓名：梁国栋专业：外科学研究方向：肝胆胃肠大肠外科指导教师：宋燕教授培养单位：中日联谊医院2018年5月重组质粒介导的RNAi沉默CEMIP

2、基因表达对人结直肠肿瘤形成潜能的分子机制研究MolecularMechanismsStudyonRecombinantPlasmid-mediatedRNAinterferenceCEMIPGeneExpressionEffectsonHumanColorectalTumorigenesisPotentials作者姓名：梁国栋专业名称：外科学指导教师：宋燕教授学位类别：临床医学博士论文答辩日期：2018年05月31日授予学位日期：年月日答辩委员会组成：姓名职称工作单位主席徐惠绵教授中国医科大学附属第一医院委员孙连坤教授吉林大学白求恩医学部基础医学院李玉新教授东北师范大学生命科学学院房学东教授

3、吉林大学中日联谊医院孔祥波教授吉林大学中日联谊医院李巍教授吉林大学中日联谊医院孙大军教授吉林大学中日联谊医院李洪军教授吉林大学中日联谊医院宋燕教授吉林大学中日联谊医院未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学博士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作

4、品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：2018年5月31日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：□硕士■博士学科专业：外科学论文题目：重组质粒介导的RNAi

5、沉默CEMIP基因表达对人结直肠肿瘤形成潜能的分子机制研究作者签名：指导教师签名：2018年5月31日作者联系地址（邮编）：长春市朝阳区湖光路1018号（130021）作者联系电话：13756252657内容提要结直肠癌已成为国内外最常见的恶性肿瘤之一，多种复杂的分子机制参与直肠癌的发生发展，导致其缺少有效的靶向药物和新的生物标志物，近年来细胞迁移诱导的透明质酸结合蛋白（CEMIP）在多种恶性肿瘤细胞中均被证实异常高表达且参与细胞的生长和转移，CEMIP在结直肠癌中虽有多项研究报道，但其作用机制仍未有明确的定论，因此本课题假设CEMIP通过多条信号通路调控结直肠癌细胞的生物学行为，为证明该假

6、设我们拟通过构建CEMIP下调的稳定转染细胞系，分别从分子水平和蛋白水平初步揭示CEMIP介导EMT信号通路和内质网应激相关通路调控结肠癌细胞的生物学行为，进一步通过构建荷瘤小鼠模型验证以上结论，再次明确CEMIP的作用机制和调控通路。我们的研究能够为深入了解结直肠癌的疾病进展机制和发现新的生物标志物提供理论依据。I中文摘要重组质粒介导的RNAi沉默CEMIP基因表达对人结直肠肿瘤形成潜能的分子机制研究研究背景结直肠癌目前已成为最常见的恶性肿瘤之一，位居中国常见恶性肿瘤的第3位,严重威胁着着人类的健康[1]。虽然一直以来CRC被认为与西方国家生活方式有关[2]，但随着人民生活水平的提高和饮食

7、结构的改变，近10年来，亚洲结直肠癌发病率显著上升，而引起患者预后不良甚至死亡的主要原因是由于多种复杂的分子机制导致的肿瘤转移，以及上皮-间质转化（EMT）等[3]；因此寻找一种新的生物标志物并阐明其分子机制对指导结直肠癌的个体化精准治疗和预后以及开发有效的新型靶向药物具有重要意义。细胞迁移诱导的透明质酸结合蛋白（CEMIP）是一种介导透明质酸（HA）解聚的蛋白，曾被命名为CCSP1（结肠癌分泌蛋白1）和KI