腺苷及腺苷A2B受体在冲击波影响人类骨髓间充质干细胞向软骨细胞分化中的作用及机制研究

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1、分类号：R739.41单位代码：10183研究生学号：2012731074密级：公开吉林大学博士学位论文腺苷及腺苷A2B受体在冲击波影响人类骨髓间充质干细胞向软骨细胞分化中的作用及机制研究ShockwavesInhibitChondrogenicDifferentiationofHumanMesenchymalStemCellsinAssociationwithAdenosineandA2BReceptors作者姓名：谭磊专业：外科学研究方向：骨与软组织创伤修复、医用高分子材料研发指导教师：孙大辉教授培养单位：白求恩第一医院2018年6月腺苷及腺苷A2B受体在冲击波影响人类骨髓间

2、充质干细胞向软骨细胞分化中的作用及机制研究ShockwavesInhibitChondrogenicDifferentiationofHumanMesenchymalStemCellsinAssociationwithAdenosineandA2BReceptors作者姓名：谭磊专业名称：外科学指导教师：孙大辉教授学位类别：医学博士论文答辩日期：2018年6月6日授予学位日期：年月日答辩委员会组成：姓名职称工作单位主席赵刚教授吉林大学第一医院委员冷向阳教授长春中医药大学附属医院谭岩教授吉林省医院刘建国教授吉林大学第一医院朱东教授吉林大学第一医院4未经本论文作者的书面授权，依法收存

3、和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学博士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明

4、研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：□硕士■博士学科专业：外科学论文题目：腺苷及腺苷A2B受体在冲击波影响人类骨髓间充质干细胞向软骨细胞分化中的作用及机制研究作者签名：指导教师签名：年月日作者联系地址（邮编）：长春市朝阳区新民大街71号130021作者联系电话：1584310975

5、8前言软骨是人体运动系统中最重要、最复杂的成分之一。由于交通意外、人口老龄化，创伤、退行性变造成的关节软骨损伤日益增加。软骨损伤一旦发生，将引起强烈的关节疼痛和关节僵直。软骨损伤所造成的病痛大大降低了患者的活动能力及生活质量。再加上软骨自愈和再生能力极低。传统方法疗效不佳。组织工程作为一门新兴的交叉学科，被应用于软骨损伤的修复，取得了令人振奋的效果，为软骨损伤的治疗开辟了新的途径和思路。骨髓间充质干细胞（BMSCs）是目前较为理想的软骨组织工程的种子细胞。骨骼系统的发育以及骨与软骨修复，依赖于BMSC的分化。BMSCs的分化受不同的分子机制调控，其中Runx2、Sox9等因子对B

6、MSC分化起重要调控作用。BMSC的分化异常将导致骨骼发育异常、骨不连或软骨缺损。因此研究MSCs的成软骨分化具有重要意义。随着冲击波治疗在临床应用越来越多，人们发现冲击波在治疗疾病中应用的远不止碎石。自20世纪90年代早期以来，ESW开始用于在骨科治疗骨组织和骨骼周围软组织的疾病，取得了良好的效果。但是冲击波产生生物效应的具体机制尚不明确，可能与冲击波影响干细胞分化有关。腺苷存在于身体的各种组织和器官，发挥重要生物学作用。腺苷通过与细胞表面的四个腺苷受体结合，激活下游通路来发挥其生物学效应。A1和A3腺苷受体（A1AR和A3AR）与Gαi偶联，受腺苷酸环化酶抑制；而A2A和A2

7、B腺苷受体（A2AAR和A2BAR）与Gαs偶联，Gαs刺激腺苷酸环化酶并产生cAMP信号。A1AR、A2AAR和A2BAR在MSC中表达。A2AAR和A2BAR在软骨细胞中高表达。四种腺苷受体亲和力不同，A2BAR亲和力最低。A2BAR及其相关的信号通路在骨髓间充质干细胞化过程中有重要作用。A2BAR能刺激MSCs的成骨细胞分化，抑制MSCs的破骨细胞分化和功能。腺苷受体在软骨细胞分化中的作用尚未被研究和报告。然而，由于A1AR、A2AAR和A2BAR在MSCs表达，在加上腺苷