颞叶癫痫大鼠海马区CRMP-2蛋白的时空表达变化及其磷酸化调节

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1、分类号：R742.1单位代码：10183研究生学号：2015734144密级：公开颞叶癫痫大鼠海马区吉林大学CRMP-2硕士学位论文蛋白的时空表达变化及其磷酸化调节（专业学位）颞叶癫痫大鼠海马区CRMP-2蛋白的时空表达变化及其磷酸化调节TemporalandspatialexpressionofCRMP-2anditsphosphorylationregulationinrathippocampusoftemporallobeepilepsy作者姓名：张文霞张文霞类别：临床医学硕士领域(方向）：神经病学吉林大

2、学指导教师：孟红梅教授培养单位：白求恩第一医院2018年5月颞叶癫痫大鼠海马区CRMP-2蛋白的时空表达变化及其磷酸化调节TemporalandspatialexpressionofCRMP-2anditsphosphorylationregulationinrathippocampusoftemporallobeepilepsy作者姓名：张文霞领域(方向）：神经病学指导教师：孟红梅教授类别：临床医学硕士答辩日期：2018年5月28日未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个

3、人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学硕士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：2018年5月26日《中

4、国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：■硕士□博士学科专业：临床医学硕士（神经病学）论文题目：颞叶癫痫大鼠海马区CRMP-2蛋白的时空表达变化及其磷酸化调节作者签名：指导教师签名

5、：2018年5月26日作者联系地址（邮编）：长春市新民大街71号130021作者联系电话：18843107051前言癫痫是神经系统常见的慢性疾病，约1/4为药物难治性癫痫，其中70%为颞叶癫痫。颞叶癫痫的发病率高，其发病的主要原因是各种致病因素导致的海马组织的变性、坏死及正常神经递质的分泌失衡，颞叶癫痫对大部分抗癫痫药物耐受，治疗效果往往不理想，给病人、家庭和社会带来巨大的痛苦和经济负担，颞叶癫痫发病机制非常复杂，迄今为止尚未完全明白。因此，颞叶癫痫一直是神经领域的探究热点和难点，有待进一步研究。颞叶癫痫最主要

6、的病理特征是海马苔藓纤维出芽和突触重塑。苔藓纤维为齿状回颗粒细胞发出的轴突，正常情况下只向同一片层的门区及CA3区投射，长期癫痫发作可诱发齿状回苔藓纤维出芽，芽生的轴突侧枝延伸回返至分子层，并在此层形成新的突触连接，形成异常的兴奋性突触环路，并导致海马结构选择性神经元损伤同时伴随星形胶质细胞增生，即海马硬化［1］。但是，颞叶癫痫后海马神经元损伤的分子机制目前尚未清楚。癫痫后常造成轻重不等的脑损伤，尤以海马神经元损伤为主。我们前期研究发现，通过杏仁核注射海人酸制备大鼠颞叶癫痫（Temporallobeepilep

7、sy，TLE）模型，发现海马神经元损伤，运用蛋白质组学技术将TLE大鼠海马组织与正常对照组及假手术组进行比较，鉴定出一系列差异表达蛋白质，其中脑衰反应调节蛋白（Collapsionresponsemediatorprotein,CRMP-2）为下调最显著的蛋白质，提示其与TLE的发病密切相关。CRMP-2是CRMP家族5中亚型之一，是广泛高表达于发育神经系统的细胞质磷蛋白。在CRMP-2同系物中，CRMP-2表达最丰富。并且CRMP-2主要表达于成人大脑的高度可塑性区域，如海马、嗅球和小脑等。Lee等在匹罗卡品

8、诱导的癫痫模型中发现，海马齿状回和CA3区磷酸化的GSK-3β、CRMP-2水平及苔藓纤维发芽均增加，而应用洛伐他汀后CRMP-2、pGSK-3β水平及苔藓纤维增生有所下降［2］。有研究发现,CRMP-2可通过促进微管合成来诱导轴突延伸，而CRMP-2磷酸化后则丧失了与微管蛋白异二体及微管蛋白结合并促进微管组装的能力，从而失去了促进轴突生长的作用［3］。由于颞叶癫痫和苔藓纤维出芽及轴突