激活素受体相互作用蛋白2在创伤性脑损伤中作用的研究

《激活素受体相互作用蛋白2在创伤性脑损伤中作用的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号：R34单位代码：10183研究生学号：2015712022密级：公开吉林大学硕士学位论文（学术学位）激活素受体相互作用蛋白2在创伤性脑损伤中作用的研究TheRoleofActivinReceptor-InteractingProtein2inTraumaticBrainInjury作者姓名：林华专业：人体解剖与组织胚胎学研究方向：神经损伤与修复指导教师：刘海岩教授培养单位：基础医学院2018年4月激活素受体相互作用蛋白2在创伤性脑损伤中作用的研究TheRoleofActivinReceptor-InteractingProtein2i

2、nTraumaticBrainInjury作者姓名：林华专业：人体解剖与组织胚胎学指导教师：刘海岩教授学位类别：医学硕士答辩日期：年月日未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学硕士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体

3、已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：■硕

4、士□博士学科专业：人体解剖与组织胚胎学论文题目：激活素受体相互作用蛋白2在创伤性脑损伤中作用的研究作者签名：指导教师签名：年月日作者联系地址（邮编）：作者联系电话：摘要目的：创伤性脑损伤（TBI）是一个重要的全球公共卫生问题。每年至少有1000万TBI患者严重到足以导致死亡或住院，即使是轻度的TBI患者也可导致其长期残疾。不管是个人还是社会，TBI都造成了巨大的经济负担。然而，尽管对TBI病理生理学和各种有希望的研究结果的机制知识逐渐增加，但仍然没有明确有效的治疗手段和措施。激活素（Activin）是TGF-β家族的成员，并在许多组织和器官中

5、充当多功能调节蛋白。在大脑中，ActivinA能在发育过程中充当神经营养因子。研究表明在成人脑急性损伤后，ActivinA的表达强烈上调，其显示在各种损伤模型中提供有效的神经保护作用。而ActivinA的这些生物学效应是通过介导激活素受体信号通路来实现的。近年研究表明，在其信号通路中有一组新的特异性信号传导蛋白即ARIPs（激活素受体相互作用蛋白）家族，它可以介导激活素的的信号调节。其中ARIP2可能是ActivinA在神经细胞中的关键信号传导分子。本课题通过自由落体撞击方式制成小鼠闭合性脑损伤模型，观察记录模型小鼠的行为学变化，检测各实验组

6、小鼠脑组织海马区及皮质区ARIP2的表达变化，并分析其与TBI中可能存在的关系，进一步探索ActivinA发挥其生物活性作用的机制，从而得以寻找能够指导临床治疗TBI药物的可能性。方法：通过自由落体撞击的方式制备小鼠闭合性脑损伤模型，实验组采用自由落体脑损伤模型打击器对小鼠前脑区单侧进行打击损伤，对照组只剪开头皮不做任何处理，模型制备成功后进行随机分组，分别为脑损伤后1d、3d、5d组。分组后对各组运用HE染色、免疫组化、WesternBlot、RT-PCR等实验方法来观察小鼠海马区和皮质区内ARIP2、ActivinA的动态表达变化，探讨A

7、RIP2在创伤性脑损伤中的作用。结果：1、RT-PCR结果显示，实验组ARIP2和ActivinA在1d相较于对照组显著增加，ARIP2在3d持续增加，而ActivinA在3d时与1d相比明显减少。2、免疫组化染色结果显示，实验组及对照组小鼠模型的皮质区以及海马区都可见ARIP2阳性细胞，但是与对照组相比，实验组的阳性细胞数量更多一些，I其中在CA1、CA3、DG区较为显著，并且1d时ARIP2蛋白表达量轻度增多，3d达到峰值，5d时有所减弱。3、WesternBlot结果显示，实验组小鼠皮质和海马ARIP2在脑损伤后1d开始增高，3d达到高

8、峰；与对照组相比，ActivinA在脑损伤后1d所增加，随后3d开始不断减少。结论：1、ARIP2的变化以海马区CA1、CA3、DG最为明显，ARIP2可能参与自由