白藜芦醇通过增加Nrf2表达和转录活性对糖尿病心肌病保护作用的研究

《白藜芦醇通过增加Nrf2表达和转录活性对糖尿病心肌病保护作用的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号：R542.2单位代码：10183研究生学号：2011741021密级：公开吉林大学博士学位论文白藜芦醇通过增加Nrf2表达和转录活性对糖尿病心肌病保护作用的研究ResveratrolpreventsdiabeticcardiomyopathybyincreasingNrf2expressionandtranscriptionalactivity作者姓名：王冠专业：内科学研究方向：糖尿病心肌病的保护机制指导教师：刘斌教授培养单位：第二医院年月白藜芦醇通过增加Nrf2表达和转录活性对糖尿病心肌病保护

2、作用的研究ResveratrolpreventsdiabeticcardiomyopathybyincreasingNrf2expressionandtranscriptionalactivity作者姓名：王冠专业名称：内科学指导教师：刘斌教授学位类别：医学博士论文答辩日期：2018年05月29日授予学位日期：年月日答辩委员会组成：姓名职称工作单位主席孙连坤教授吉林大学基础医学院委员田野教授哈尔滨医科大学附属第一医院刘明远教授吉林大学人兽共患病研究所侯凤霞教授长春市中心医院宋春莉教授吉林大学第二医院王珺

3、楠教授吉林大学第二医院张静教授吉林大学第二医院未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学博士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡

4、献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：□硕士■博士学

5、科专业：内科学论文题目：白藜芦醇通过增加Nrf2表达和转录活性对糖尿病心肌病保护作用的研究作者签名：指导教师签名：年月日作者联系地址（邮编）：长春市南关区吉林大学第二医院心内科130041作者联系电话：1358976861中文摘要白藜芦醇通过增加Nrf2表达和转录活性对糖尿病心肌病保护作用的研究研究背景：糖尿病（Diabeticmellitus,DM）是世界范围内人群中最常见的代谢紊乱之一。在糖尿病的众多并发症中，糖尿病性心肌病是导致糖尿病患者死亡的主要原因。糖尿病心肌病是指无法用冠状动脉疾病，高血压和

6、瓣膜病解释的糖尿病心肌损伤。其病理改变主要是微血管病变，导致心肌结构和功能改变，如心肌细胞凋亡，心肌间质纤维化和心肌灌注异常。糖尿病心肌病的临床特征包括早期舒张功能障碍和晚期收缩功能障碍，导致左心室功能降低，进而出现呼吸困难，肺水肿导致患者死亡。目前关于糖尿病心肌病发病机制的研究多集中在氧化应激，心肌细胞凋亡，内质网应激，心肌胰岛素抵抗，内皮功能障碍，线粒体功能障碍和自体吞噬等方面，但普遍认为氧化应激是糖尿病心肌病发病的中枢环节。核转录因子2相关因子2（Nuclearfactorerythroid2-r

7、elatedfactor2，Nrf2）是领子“n”蛋白家族（Cap“n”collar，CNC)的成员。该蛋白家族是抗氧化活性和亲电子信号传导的基本调节因子。当细胞受到氧化应激或亲电化合物的刺激时，Nrf2通过与抗氧化反应元件(Antioxidantresponsiveelement，ARE)相结合，促进下游抗氧化因子与解毒酶的转录。因为Nrf2下游的抗氧化因子及解毒酶的数量众多，从而构成了强大的抗氧化与解毒网络，防止细胞及机体出现进一步的I损伤。那么寻找一种有效的激活剂对Nrf2的表达和转录活性进一步激

8、活就至关重要。结缔组织生长因子（Connectivetissuegrowthfactor，CTGF）是造成血管纤维化和心肌肥大的重要因子，氧化应激情况下同样增加CTGF的表达，通过激活NRF2抑制氧化应激反应可能是降低CTGF表达的有效途径白藜芦醇（Resveratrol，RES）是一种广泛存在于葡萄皮、籽、坚果、虎杖等植物中的多酚类物质，目前的研究表明其具有抗氧化应激与抗高血压等作用。但白藜芦醇对糖尿病心肌病的保护作用及其作用机制尚有争议