白藜芦醇对糖尿病小鼠肾脏氧化应激操作的保护作用

《白藜芦醇对糖尿病小鼠肾脏氧化应激操作的保护作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文所获得研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与本学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，实验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所用。否则，承担相应的法律责任。黜虢撕翩肄亲二筷爹j。、j矽13车鳓，加’研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注内容外，文中不包

2、含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：禹缪翩f7翩虢#妒乃年弓月了／曰目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文白藜芦醇对糖尿病小鼠肾脏氧化应激损伤的保护作用前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7刖吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．7材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．36综述白藜芦醇对糖尿病肾病氧化应激损伤保护作用的研究进展⋯⋯．

4、．38致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．47中文摘要白藜芦醇对糖尿病小鼠肾脏氧化应激损伤的保护作用摘要目的：糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)是糖尿病最常见的微血管并发症之一。近年来，DN的发病率呈逐年上升的趋势，已成为终末期肾病(endstagerenaldisease，ESRD)的主要原因之一。因此，明确DN的发病机制及有效的防治措施是如今备受关注的研究热点。大量研究证明

5、在DN病因学中，氧化应激(oxidativestress，os)是主要的病生机制。高血糖造成肾脏活性氧簇(reactiveoxygenspecies，ROS)生成增加，过度增加的ROS会激活多种与血管并发症相关的信号转导通路，造成细胞损伤，最终导致细胞外基质增多，加速肾脏纤维化进展。机体在应对ROS损害时形成一套复杂的氧化应激应答系统，自身会诱导出一系列保护性蛋白，以减轻细胞发生的氧化应激损伤。近年来，有研究发现核转录因子NF．E2相关因子2(NuclearfactorE2．relatedfactor2,Nrf

6、2)和它的胞质接头蛋白(KelchlikeECHassociatedprotein1,Keapl)是细胞抗氧化应激的中枢调节者。Nrf2是外源性有毒物质和氧化应激的感受器，通过与抗氧化应激反应元件(antioxidativeresponseelement，ARE)相互作用，诱导编码抗氧化蛋白和Ⅱ相解毒酶的表达，如血红素氧合酶l(hemeoxygenase，HO,1)群I是其中重要的抗氧化酶，从而在细胞的防御保护中发挥作用。白藜芦醇(resveratrol，Res)是一种多酚类植物抗毒素，研究发现其具有抗氧化、保

7、肝、抗过敏、抗肿瘤、调节血脂、神经保护等多种生物学作用。近年来研究表明，白藜芦醇可能通过减少氧化应激对糖尿病肾病发挥保护作用，然而白藜芦醇的抗氧化应激机制及其对Nrf2．ARE途径的作用，目前国内外研究还较少。本课题通过单侧肾切除和注射链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)建立1型糖尿病小鼠模型，并在不同的时间点给予白藜芦醇灌胃进行干预，采用硫代巴比妥酸法(TBA法)测定肾组织匀浆丙二醛(MDA)的含量，黄嘌呤氧化酶法测定总超氧化物歧化酶(T-SOD)的活力，并用免疫组化和Westernblot两种

8、检测方法，测定糖尿病小鼠肾皮质中的Nrf2及抗氧化酶HO．1中文摘要的表达变化，从而探讨白藜芦醇对糖尿病小鼠模型肾脏保护的作用机理，为DN寻找防治方法提供实验性理论依据。方法：选择清洁级健康雄性CD．1小鼠72只，右肾切除后2周随机抽取36只按130mg／Kg腹腔注射STZ(溶于O．1mol／L枸橼酸缓冲液中，PH为4．5)带IJ备糖尿病小鼠模型。剩余36只仅注射等体积的枸橼酸缓冲液。