MLL5和EZH2在辐射诱导肺癌细胞组蛋白甲基化修饰中的作用机制

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1、分类号：R146单位代码：10183研究生学号：2015722004密级：公开MLL5和EZH2吉林大学在辐射硕士学位论文诱导肺癌吉细（学术学位）林者胞大姓作组MLL5和EZH2在辐射诱导肺癌细胞学名蛋白修组蛋白甲基化修饰中的作用机制饰中MechanismofMLL5andEZH2inRadiationInduced的作用HistoneMethylationModificationinLungCancerCells机制作者：吕亚慧吕亚慧专业：放射医学吉林大研究方向：辐射肿瘤学学指导老师：金顺子教授培养单位：公共卫生学院2018年5月MLL5和EZH2在辐射诱导肺癌细胞组蛋白甲基

2、化修饰中的作用机制MechanismofMLL5andEZH2inRadiationInducedHistoneMethylationModificationinLungCancerCells作者姓名：吕亚慧专业名称：放射医学指导教师：金顺子教授学位类别：学术学位硕士答辩日期：年月日未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学硕士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是

3、本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数

4、据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：■硕士□博士学科专业：放射医学论文题目：MLL5和EZH2在辐射诱导肺癌细胞组蛋白甲基化修饰中的作用机制作者签名：指导教师签名：年月日作者联系地址（邮编）：作者联系电话：内容提要肺癌是当前全世界威胁人类健康和严重影响生活质量的恶性肿瘤之一，也是临床中常见的恶性肿瘤。随着各种工业化的迅猛发展和控烟效果不佳的情况日趋严重，肺癌发病率在我国城镇中也同样增长迅速，目前肺癌的发病率和死亡率在恶性肿瘤中居于首位，已经是造成我国城市人口死亡的主要原因。目前肺癌在临床上主要的治疗手段有手术治疗、放化疗、免疫治疗、分子靶向治

5、疗、中医治疗等，尽管治疗的技术在持续进步，但大多数患者预后仍然不太理想，生存率没有明显的改善，肺癌5年生存率不足20％。目前肿瘤细胞产生的辐射抗性始终是肺癌放射治疗过程中的一大难题。研究发现，NRP1在肺癌细胞辐射抗性中起到重要作用，并通过生物信息学、细胞生物学、分子生物学以及实验动物学等方法已证实NRP1可以正向调控MLL5而诱导肺癌细胞的辐射抗性。本研究将单次照射（10Gy）野生型肺腺癌A549细胞和在体外建立肺癌细胞的辐射抗性模型（A549-RR，采用MTT法和细胞克隆形成实验来验证模型的成功与否）做比较，采用Real-timePCR和Westernblot等实验方法，检

6、测单次辐照和肺癌细胞产生辐射抗性中MLL5和EZH2的表达情况以及各自修饰的组蛋白甲基化水平的变化，然后构建干扰MLL5和EZH2基因的A549和A549-RR细胞模型，采用Real-timePCR、Westernblot和流式细胞术等实验方法，探讨MLL5和EZH2在A549细胞单次受照和产生辐射抗性中调控组蛋白修饰作用及机制。首先，利用Real-timePCR和Westernblot法检测A549细胞受10Gy单次照射后不同时间对MLL5和EZH2转录水平和蛋白水平的变化的影响，及其分别修饰的H3K4和H3K27甲基化的时程变化，探讨A549细胞受单次照射和获得辐射抗性后M

7、LL5和EZH2表达变化及其调控的组蛋白甲基化水平的变化。然后，通过检测MLL5招募的复合物分子和EZH2下游基因转录水平的变化，探讨MLL5和EZH2调节组蛋白甲基化修饰的分子机制。最后，观察MLL5和EZH2对A549细胞表型的影响，阐明单次照射和产生辐射抗性的肺癌细胞的细胞周期进程变化与MLL5和EZH2调控组蛋白甲基化修饰的内在关系。本研究阐明MLL5和EZH2在肺癌细胞辐射抗性中的作用机制，为临床上提高肺癌的放疗疗效提供新的理论基础。I中文摘要MLL5和EZH2在辐射诱导肺癌细胞组