miR-34a介导机械应力作用下成骨分化的体内外实验研究

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1、分类号：R783.5单位代码：10183研究生学号：2014761006密级：公开miR-34a介导机械吉林大学应力作博士学位论文用下成骨分化的体内外于文雯实验研究于文雯吉2018年6月林大学—————————————————————miR-34a介导机械应力作用下成骨分化的体内外实验研究—————————————————————ThestudyofosteogenesisinducedbymiR-34aundermechanicalstressinvitroandinvivo————————————作者姓名：于文雯专业名称：口腔临床医学研究方向：正畸牙周组织改建指导教师：孙新华教授合

2、作教师：申玉芹副教授学位类别：口腔医学博士培养单位：吉林大学口腔医学院论文答辩日期：2018年06月01日授予学位日期：2018年06月日答辩委员会组成：姓名职称工作单位主席卢利教授中国医科大学委员孙宏晨教授中国医科大学杨柏教授吉林大学周延民教授吉林大学口腔医学院张志民教授吉林大学口腔医学院胡敏教授吉林大学口腔医学院II未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学博士(或硕士)学位论文原

3、创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并

4、同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：□硕士■博士学科专业：口腔临床医学论文题目：miR-34a介导机械力作用下成骨作用的体内外实验研究作者签名：指导教师签名：年月日作者联系地址（邮编）：吉林省长春市朝阳区清华路1500号吉林大学口腔医院二楼正畸科二诊室（130021）作者联系电话：+8615043066997中文摘要miR-34a介导机械应力作用下成骨分化的体内外实验研究正畸临床中理想的矫治效果基于矫治器的选择、治疗方案的设计以及条件较适宜的牙周组织。正畸牙齿移动过程中的基本理论依据为压力侧骨吸收张力侧骨形成，来保持牙

5、齿在牙槽骨中的生理性移动。而此过程中牙槽骨的基本条件和骨改建是牙齿移动的生物学基础。然而正畸临床中经常会面临牙槽骨条件较差的问题，尤其是成年患者，由于其牙槽骨的形成受先天后天因素的影响，经常看到牙槽骨组织的吸收、疏松（或致密）、缺损等状态。这种牙槽骨组织的缺陷是无法通过矫治器或矫治技术弥补的，因此不能达到较好的矫治效果。而且目前正畸临床和实验研究中尚没有针对改善牙槽骨基本条件的治疗理念和方法措施。随着生物技术的飞速发展，基因治疗已经深入到各项领域，在以往的正畸研究中，针对牙齿移动的机制和影响研究仍限于细胞分子、蛋白和信号通路水平，而针对分子水平的研究较罕见。microRNA是一类内源性

6、单链RNA分子，调节人类接近60%的基因和蛋白的表达，是近几年来靶基因治疗的热门研究。许多研究中均报道了正畸力作用下microRNA的基因芯片检测，microRNA和机械力学可相互作用调节，对机械力作用下的骨改建发挥着精密而必不可少的调控作用。其中miR-34a是一类骨代谢方面报道较多、作用较明确的microRNA。miR-34a主要用于癌症的抑制研究，然而近年来学者们发现miR-34a不仅抑制了各种肿瘤细胞的增殖、生长和迁移，同时也显著抑制了癌症的骨转移现象，因此近五年来针对miR-34a参与骨改建的研究逐渐揭开面纱。自2014年Nature的一篇研究报道了miR-34a对骨调控的重

7、要作用，尤其是破骨细胞，miR-34a关于各类骨细胞、干细胞的相关研究逐渐增加起来。miR-34a不仅是天然的破骨细胞抑制剂，也对成骨分化的过程进行复杂调节作用。此外miR-34a与软骨发育、骨组织修复反应以及牙齿发育过程的关系也逐渐被报道。然而由于microRNA自身结构的不稳定性、表面带负电荷以及易被核酸酶降解等缺点，常需要阳离子聚合物递送系统进行转运。PEI25K是衡量非病毒阳离子聚合物递送能力的金标准，其具有高效转染效率、高度结合能力、