HIV-1 Nef蛋白对宿主限制因子SERINC5拮抗机制的研究

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1、曲分类号：R392.11单位代码：10183梦HIV研究生学号：2015342006密级：公开吉吉-1林Nef大学蛋白对宿主限制因子SERINC吉林大学5硕士学位论文拮抗机（学术学位）制的HIV-1Nef蛋白对宿主限制因子SERINC5拮抗机制的研究研究StudyontheantagonisticmechanismofHIV-1NefproteintothehostrestrictionfactorSERINC5曲作者姓名：曲梦梦专业：微生物学研究方向：病毒感染机制指导教师：于湘晖教授吉培养单位：生命科学学院林大学2018年6月HIV-1Nef蛋白对宿主

2、限制因子SERINC5拮抗机制的研究StudyontheantagonisticmechanismofHIV-1NefproteintothehostrestrictionfactorSERINC5作者姓名：曲梦专业名称：微生物学指导教师：于湘晖教授学位类别：理学硕士答辩日期：2018年6月04日未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学博士(或硕士)学

3、位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：2018年6月4日I《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿

4、，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：硕士□博士学科专业：微生物学论文题目：HIV-1Nef蛋白对宿主限制因子SERINC5拮抗机制的研究作者签名：指导教师签名：2018年6月4日作者联系地址（邮编）：吉林大学艾滋病疫苗国家工程实验室长春市高新区前进大街2699号，130012作者联系电话：II中文摘要HIV-1Nef蛋白对宿主限制因子SERINC5拮抗机制的研究SERINC5（Ser5）是于2015年首次报道的一种具有10-12次跨

5、膜结构的宿主限制性因子，有着很强的抗HIV-1病毒的功能。区别于其他已经被报道的宿主限制因子，SERINC5的抗病毒能力发挥在HIV-1病毒生命周期的晚期阶段，其主要的作用机制是随着细胞膜包装进病毒，并且包装进病毒的量越大，降低释放病毒感染力的能力越强。多篇文章报道，HIV-1病毒中辅助蛋白Nef蛋白缺失时包装出来的病毒上含有大量的SERINC5蛋白，使得病毒的感染力极低；而当病毒中含有Nef蛋白时，则SERINC5包装进病毒颗粒的含量减少，使病毒恢复了较强的感染力，这说明Nef对SERINC5的拮抗能力很大程度上限制了SERINC5的抗病毒功能。所以，

6、阐明Nef蛋白与SERINC5之间的作用机制对于研究具有新型靶点的抗HIV-1药物至关重要。目前人们对于其拮抗机制的认识仅仅局限于认为Nef会改变SERINC5包装进病毒颗粒的含量，而对于具体的作用机制尚缺少相关的报道。因此本论文根据前期的报道，提出了Nef是通过影响SERINC5在细胞内的蛋白表达量来实现其对SERINC5拮抗作用的假说，并且围绕Nef对SERINC5的拮抗机制，开展了如下的研究内容：首先，验证Nef对SERINC5抗病毒功能的影响，并在此基础上，探究Nef对SERINC5蛋白是否存在降解作用？这种降解作用是通过何种途径实现的？并且进一

7、步探讨了SERINC降解作用与SERINC5抗病毒功能的相关性。研究结果表明：首先，在293T细胞中包装出HIV-1病毒，并通过感染TZMbl细胞来检测病毒感染力，发现SERINC5具有抗病毒功能，并且这种作用具有剂量依赖性，同样的，我们还验证了Nef对SERINC5抗病毒功能具有一定的拮抗III能力。其次，通过Westernblot、流式细胞术、细胞荧光观察等多种方法，在蛋白水平和细胞水平上证明了Nef具有降解SERINC5蛋白的能力，并且通过药物筛选出了Nef对SERINC5降解的主要作用途径是蛋白酶体途径。最后，证明了抑制Nef对SERINC5的降

8、解途径能够增加SERINC5的抗病毒能力。通过上述实验，我们发现了HIV-1Ne