2010药物化学最后归纳总结1

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1、药物的官能团化反应（第I相生物转化）主要归为：氧化（羟基化）、还原、水解一、含芳环的药物（氧化）芳环的氧化，生成酚类化合物。一般在立体位阻小的位置例：苯妥英一个芳环羟基化二、含烯键和炔键的药物（氧化）氧化为环氧化物，再转化为二羟基化合物例：卡马西平经环氧化反应（活性成分），再进一步转化为二羟基化合物三、含饱和碳原子的药物（氧化）1.氧化成羟基2.长碳链端基的甲基进行ω氧化生成羧基，ω—1氧化为羟基化合物3.羰基α碳：易氧化为羟基化合物例：地西泮羰基α碳的羟基化反应四、含卤素的代谢（氧化脱卤）一部分卤代烃与谷胱甘肽结合排出，

2、其余的氧化脱卤，生成活性中间体，产生毒性。例：氯霉素二氯乙酰基氧化为酰氯，产生毒性五、胺类药物N—脱烷基，脱胺，N—氧化例：普萘洛尔六、含氧的药物O—脱烷基，醇的氧化，酮的还原例醚类药物：O—脱烷基可待因酮经还原反应生成醇例：美沙酮被还原为美沙醇，引入手性碳七、含硫的药物与氧类似，S—脱烷基，硫氧化，硫还原例：舒林酸是前体药物，在体内还原生成硫醚化合物，具有活性。八、含硝基的药物（还原）1.硝基经还原生成芳香胺类2.中间经过羟胺中间体，可致癌和产生细胞毒九、酯和酰胺药物的代谢（水解）1.酯和酰胺的代谢途径为水解反应2.酰胺

3、较酯水解较慢3.酯和酰胺的可水解性可用于前药设计第二节药物的结合反应（第Ⅱ相生物结合）掌握要点：①酶催化下将内源性极性小分子（葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽）结合到药物上或药物经第1相生物转化的产物上②代谢结果是产生水溶性物质，有利于排泄③分两步进行（活化、结合）④被结合的基团一般是羟基、氨基、羧基、杂环氮原子和巯基药物结合反应的类型六类（六个标题）：结合基团：羟基、氨基、羧基、杂环氮原子和巯基谷胱苷肽和酰卤的结合是解毒反应五、乙酰化结合反应1.可经乙酰化结合反应代谢的基团有：伯氨基、氨基酸、磺酰胺、肼、酰肼2.结果是

4、：把亲水性的氨基结合形成水溶性小的酰胺例：对氨基水杨酸乙酰化代谢六、甲基化结合反应1.特点：降低被代谢物极性和亲水性2.参与甲基化结合的基团为：酚羟基（ArOH）、氨基（NH2）、巯基（SH）3.例：肾上腺素，产物为3-O-甲基肾上腺素如西米替丁是酶抑制剂，使华法林、苯妥英钠、氨茶碱、苯巴比妥、地西泮、普萘洛尔、合用使毒性增加，宜选用雷尼替丁和法莫替丁②酶诱导剂反之如苯巴比妥是酶诱导剂，使洋地黄毒苷、氯丙嗪、苯妥英钠、地塞米松等代谢增加，半衰期缩短2.硬药和软药原理①什么是硬药：具有活性，但不发生代谢或化学转化的药物，很难

5、消除②什么是软药：具有治疗活性，在体内作用后，经预料的和可控制的代谢转变成无活性和无毒性物质的药物，可减少毒性一.改善药物的吸收性能例：氨苄西林口服吸收差，羧基制成匹氨西林二、延长药物的作用时间例：氟奋乃静羟基制成庚酸酯或癸酸酯三、增加药物对特定部位作用的选择性例：氮芥引入苯丙氨酸制成美法仑，使其较多地富集于肿瘤组织中美法仑氟尿嘧啶制成去氧氟尿苷四、降低药物的毒副作用例：阿司匹林制成贝诺酯五、提高药物的稳定性前列腺素E2不稳定，制成乙二醇缩酮，同时将羧基酯化（注：考纲无此药）六、改善药物的溶解性能双氢青蒿素制成青蒿琥酯七、

6、消除不适宜的制剂性质苦味、不良气味例：克林霉素制成磷酸酯，解决疼痛，棕榈酸酯解决味苦克林霉素三、成环和开环例1：地西泮开环修饰，体内闭环产生作用例2：维生素B1季铵口服吸收差，开环修饰抗生素基本要求一：按结构类型分4类1、β-内酰胺类2、四环素类3、氨基糖苷类4、大环内酯类基本要求二：作用机制分4类1、抑制细菌细胞壁的合成：β-内酰胺类2、与细胞膜相互作用：多粘菌素3、干扰蛋白质的合成：大环内酯、氨基糖苷、四环素、氯霉素4、抑制核酸的转录和复制：利福霉素青霉素类的基本结构是6氨基青霉烷酸（6-APA），头孢菌素是7-氨基头

7、孢霉烷酸（7-ACA）。酰胺基侧链的引入，可调节抗菌谱、作用强度和理化性质。（5）都具有旋光性，青霉素：2S、5R、6R头孢霉素：6R、7R半合成青霉素（二）氨苄西林化学名：6-[D-（－）2-氨基-苯乙酰氨基]青霉烷酸三水化合物4个手性碳，临床用右旋体（1）性质同青霉素，可发生各种分解（2）含游离氨基，极易生成聚合物（共性）（3）具α-氨基酸性质，与茚三酮作用显紫色，具肽键，可发生双缩脲反应第一个广谱青霉素A．不易溶于水B．水溶液不稳定C．能口服E．不耐青霉素酶（四）哌拉西林1、是氨苄西林的4－乙基哌嗪甲酰胺衍生物2、在

8、氨基上引入极性大基团，改变抗菌谱，可抗假单孢菌（五）替莫西林6位有甲氧基，对β－内酰胺酶空间位阻，具耐酶活性1、头孢噻吩钠第一个半合成头孢类头孢菌素的代谢：3位去乙酰基，脱水，内酯环3位甲基、卤素、杂环可改善药代动力学2、头孢美唑3位是硫代四唑环7α位有甲氧基，耐酶性强7位侧链端头含氰基非经典的β-内酰