端粒长度与特发性肺纤维化发病风险关系及机制研究

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1、学校代码：10286分类号：R12密级：公开UDC：614学号：152920端粒长度与特发性肺纤维化发病风险关系及机制研究研究生姓名：彭慧导师姓名：梁戈玉教授申请学位类别医学硕士学位授予单位东南大学一级学科名称公共卫生与预防医学论文答辩日期2018年5月31日二级学科名称劳动卫生与环境卫生学学位授予日期2018年6月20日答辩委员会主席浦跃朴教授评阅人刘冉教授倪春辉教授2018年6月20日硕士学位论文端粒长度与特发性肺纤维化发病风险关系及机制研究专业名称：劳动卫生与环境卫生学研究生姓名：彭慧导师姓名：梁戈玉教授本论文获国家自然科学基金项目（No.8157010494）资助。TheRelat

2、ionshipbetweenTelomereLengthandRiskofIdiopathicPulmonaryFibrosisandMechanismStudyAThesisSubmittedtoSoutheastUniversityFortheAcademicDegreeofMasterofMedicineBYPENGHuiSupervisedbyProf.LIANGGe-yuSchoolofPublicHealthSoutheastUniversityMAY2018东南大学学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，。尽我所知

3、除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研宄成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料一同工作的同志对本研究所做的任。与我何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研宄生签名：款日期：２Ｍ＇Ｌ琴＼东南大学学位论文使用授权声明东南大学、中国科学技术信息研宄所、国家图书馆、《中国学术期刊（光盘版）》电子杂志社有限公司、万方数据电子出版社、北京万方数据股份有限公司有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文一，可以采用影印档、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相致。除在保密期

4、内的保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可以公布（包括以电子信息形式刊登）论文的全部内容或中、英文摘要等部分内容。论文的公布（包括以电子信息形式刊登）授权东南大学研宄生院办理。：导师签名：日期研究生签名：ＬＩ中文摘要端粒长度与特发性肺纤维化发病风险关系及机制研究研究生：彭慧指导教师：梁戈玉教授东南大学公共卫生学院中文摘要端粒（Telomere）是细胞染色体末端的核糖核蛋白复合物，由寡核苷酸序列和相应蛋白质组成。端粒长度（Telomerelength,TL）缩短可造成细胞老化，与人类疾病，特别是衰老性疾病的发生发展有关。维持端粒长度主要依靠端粒酶（Telomerase）对端粒重复序

5、列进行延伸。特发性肺纤维化（Idiopathicpulmonaryfibrosis,IPF）是一种与年龄相关的慢性进行性加重的衰老性疾病，因病因不清且无有效治疗措施，严重危害着人类健康。研究发现，IPF患者中存在端粒长度缩短的现象，可能是IPF发生和预后的危险因素。但目前关于端粒长度缩短与IPF的研究较少，且主要集中在白种人中，中国人群中证据不足，因此需要进一步的研究。本研究首先通过病例-对照设计，对IPF患者和健康对照的外周血端粒长度进行检测，分析其与IPF发病风险和临床参数之间的相关性；其次通过单核苷酸多态性（Singlenucleotidepolymorphisms,SNPs）检测，

6、探讨端粒逆转录酶（Telomerasereversetranscriptase,TERT）和人黏蛋白5B（Humanmucin-5subtypeB,MUC5B）两个候选位点多态性与IPF发病和预后关系；最后通过构建肺泡上皮细胞（Humanalveolarepithelialcells,HPAEpiC）体外衰老模型，进一步对IPF中端粒酶和端粒长度的可能调控机制进行研究，为了解端粒长度在IPF中的作用和调控IPF发生发展的可能机制提供依据。一、端粒长度与IPF发病风险研究本研究采用病例-对照设计，通过聚合酶链反应（Polymerasechainreaction,PCR）对中国汉族人群中90例

7、IPF患者和126例健康人群外周血端粒长度进行检测，分析端粒长度与IPF发病风险和临床参数之间的相关性。每个样本设置三个复孔以保证检测结果的准确性。分层分析结果显示，IPF患者端粒长度较健康对照人群明显缩短（P<0.05），端粒长度与肺纤维化程度呈负相关（R2=0.348，P<0.05）。二、TERT和MUC5B基因多态性与IPF发病风险研究目前关于中国汉族人群中IPF相关的遗传变异仍不清楚，本研究以TERT和MUC5B