STAT3_NANOG信号通路在胃癌细胞中的表达及意义

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1、学校代码：10286分类号：R12密级：公开UDC：614学号：152913STAT3/NANOG信号通路在胃癌细胞中的表达及意义研究生姓名：赵颖导师姓名：沈孝兵申请学位类别医学硕士学位授予单位东南大学一级学科名称公共卫生与预防医学论文答辩日期2018年6月7日二级学科名称劳动卫生与环境卫生学学位授予日期2018年6月20日答辩委员会主席王蓓评阅人卫平民李小宁2018年6月7日硕士学位论文STAT3/NANOG信号通路在胃癌细胞中的表达及意义专业名称：劳动卫生与环境卫生学研究生姓名：赵颖导师姓名：沈孝兵本研究获国家自然

2、科学基金项目（81172619）和（81472940）资助。EXPRESSIONANDSIGNIFICANCEOFSTAT3/NANOGSIGNALINGPATHWAYINGASTRICCARCINOMACELLSAThesisSubmittedtoSoutheastUniversityFortheAcademicDegreeofMasterofMedicineBYZHAOYingSupervisedbyProf.SHENXiao-bingSchoolofPublicHealthSoutheastUniversityJ

3、UNE2018东南大学学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研宂成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示了谢意．６．加各－研究生签名■政：日期：７东南大学学位论文使用授权声明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆、《中国学术期刊（光盘版）》电子杂

4、志社有限公司、万方数据电子出版社、北京万方数据股份有限公司有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文Ｄ本人电＋文档的内容和纸质论文的内容相一致＾除在保密期内的保密论文外’允许论文被查阅和借阅，可以公布（包括以电子信息形式刊登）论文的全部内容或中＇英文摘要等部分内容。论文的公布（包括以电子信息形式刊登）授权东南大学研究生院办理。研究生签名Ｍｌ导师＾＿＾７Ｖ摘要摘要本研究通过观察STAT3/NANOG信号通路在胃癌细胞和正常胃黏膜上皮细胞中的

5、激活情况，比较STAT3/NANOG信号通路关键信号分子的表达差异。STAT3/NANOG信号通路抑制剂NSC74859和napabucasin作用于细胞，从细胞转录水平、翻译水平以及细胞生物学水平分析比较各细胞中NANOG、PIAS3、SOX2、OCT4、STAT3和p-STAT3的差异，探讨胃癌发病分子病理学机制，为胃癌的靶向治疗提供科学依据。同时，探索了胃肿瘤干细胞的分离提取，为研究STAT3/NANOG信号通路在胃肿瘤干细胞中的表达情况奠定基础。目的：1、比较分析低分化胃癌细胞株BGC-823、MGC-803、

6、中等分化胃癌细胞株SGC-7901和正常胃黏膜上皮细胞GES-1中STAT3、NANOG、PIAS3、SOX2、OCT4等基因的表达差异，分析STAT3/NANOG信号通路在胃癌中的激活情况。2、观察STAT3抑制剂NSC74859对低分化胃癌细胞株BGC-823、MGC-803、中等分化胃癌细胞株SGC-7901和正常胃黏膜上皮细胞GES-1的影响，探讨STAT3/NANOG信号通路调控胃癌细胞生长的可能分子机制，为该通路抑制剂应用于临床提供更多的实验依据。3、探讨STAT3干性抑制剂Napabucasin对低分化胃

7、癌细胞株BGC-823、MGC-803、中等分化胃癌细胞株SGC-7901信号转导的影响及其作用机制，以期为胃癌的基础研究和临床治疗提供更多的实验依据。4、初步探索胃肿瘤干细胞的提取，为探讨STAT3/NANOG信号通路在胃肿瘤干细胞中是否存在表达奠定基础。为制定胃癌基因水平的预防和治疗以及为临床研究新的靶向治疗药物及寻求新的联合治疗方案提供学术依据。方法：1、培养人低分化胃癌细胞株BGC-823、MGC-803、中等分化胃癌细胞株SGC-7901和正常胃黏膜上皮细胞GES-1，实时荧光定量PCR技术测定STAT3/N

8、ANOG信号通路关键信号分子STAT3、NANOG、PIAS3及干细胞特异性转录因子SOX2、OCT4等相关基因的mRNA表达；WesternBlot法检测各蛋白的定量表达。2、应用STAT3靶向抑制剂NSC74859干预低分化胃癌细胞株BGC-823、MGC-803、中等分化胃癌细胞株SGC-7901和正常胃黏膜上皮细胞GES-