活血化瘀法在恶性肿瘤治疗中的应用研究

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1、南京中医药大学博上学位论文摘要研究目的：瘀血的研究在传统中医学历史悠久，源远流长。“血瘀”的概念亦因此有狭义和广义之别。狭义的血瘀(瘀血)是指积血、留血、恶血、蓄血、干血、死血、败血、血液运行不畅而停滞的病理产物。广义的血瘀包括了狭义的瘀血，更泛指由痰浊、食滞、瘟疫、暑热、寒湿、情志刺激等因素导致血液流动不畅，或积于脉内，或溢于脉外，或形成血栓，以及机体性质、成分发生改变者。血瘀是许多疾病极为常见的基本病变和共同病态，对于疾病的发展转归有重要影响。有诸病多瘀、病久血瘀、瘀生湿浊、瘀阻气血、瘀久入络等特点。传统医学认为肿瘤是一种全身性疾病而不是局

2、部性疾病，肿块是全身性疾病的局部表现。肿瘤是一种病类而非一个病，其致病因素很复杂。病因主要为外邪侵袭、饮食所伤、正气亏虚和精神情志失调，病机为气滞血瘀、痰湿凝聚、热毒蕴结、脏腑虚损等。祖国医学认为气血瘀滞是肿瘤发病的基本病因。气血失调，气机郁滞，血行不畅，导致气滞血瘀，常表现为血瘀证。瘀结日久，又将进一步阻碍气机的运行，必成癃瘕积聚。从现代肿瘤学角度，瘀血体质的人有癌变的倾向，癌变后恶性转移率明显较高，复发率亦较高，预后欠佳，持续性血液高凝状态与癌症前期的关联早已被建立。此外肿瘤的发生、发展、转移还与凝血系统异常、新血管生成等有密切关系，因此提

3、出在抗癌的治疗策略，活血化瘀大法的选用应考虑为各治疗法则中之必然。现代研究表明，活血化瘀在改善微循环通畅之际，亦调整与强化机体免疫功能，有助于对肿瘤的抑制，有些活血化瘀方药更可直接杀灭肿瘤细胞。本课题旨在中医理论指导下探讨血瘀对癌症病变尤其是恶性肿瘤转移所扮演的角色。在研究过程中会重访传统中医对血瘀的概念，蓝从现代医学视野深入探讨活血化瘀治疗癌肿及癌前病变效应，以及其双重性与血管生成的关系。从收集和分析各名中医的抗癌效方中的药物和药对，期望提供另一个以控制恶性肿瘤转移和癌症病变的治疗选择。研究方法：学生从古代医学及现代医学角度通过查阅大量文献，

4、探讨了血瘀与恶性肿瘤的关系，两者相互影响、密不可分，因此提出活血化瘀可贯穿于治疗恶性肿瘤始终，并从约256个近期中医药方剂的分析，证实活血化瘀大法已融入各种癌症的治法中，并与其他治疗大法并用。被分析的方剂或多或少都有活血化瘀中草药成分配伍；有古方加减活血化瘀药物，有活血化瘀古方、经方化裁再加针对病情的药物，亦有单味药为方，更有当代中医所新编的活血化瘀方。分析提示了几个趋势或模式，药物大剂量的使用、血中气药的广泛运用、近期方剂搜风药的普遍运用，尤在晚期癌症。通过分析这些方剂，可有助于了解活血化瘀中药的特性，从而有助于临床的运用。研究结果：传统医学

5、认为气血瘀滞是肿瘤发病的基本病因，凡是癌瘤，必正气虚弱，阴阳失调，摘要气血功能障碍，导致气滞血瘀、湿聚痰凝、火毒内盛等相互胶结的病理变化。而血瘀证形成的基本病理机制可概括为：气滞血瘀，不通则痛，血瘀而形成瘀血积聚，发为肿块而成癌瘤。现代医学发现恶性肿瘤、血液凝固、新血管生成三者关系密切。癌症微环境是创造于三种不同细胞，则癌细胞、血管细胞和宿主间质细胞的相互信息传导。持续性的“血液高凝状态”已证实对患恶性肿瘤的风险。癌细胞为了在宿主体内增殖和转移，必须与血凝系统、抗凝系统和溶纤维蛋白系统相互配合，得其援助，促进新血管生成，从而建立癌前血凝恶性循环

6、。新血管生成是血液凝固和恶性肿瘤转移的中心环节，凝血系统的关键因子如组织因子、凝血酶和非水融性蛋白可通过凝血途径和非凝血途径而诱导新血管生成，从而滋养癌细胞的生长。在不同肿瘤的各个阶段均可见瘀血的征象，因而常施展“活血化瘀、异病同治’’之手段贯穿了肿瘤治疗的始末。活血化瘀不仅可以使瘀阻的络脉再通，疼痛缓解，亦可以通过化瘀消除癌瘤产生的病理因素，达到抑癌缩瘤、控制肿瘤发展的目的，从而解除癌痛发生的病理生理机制。现代研究证实，活血中药大多具有促流和抗凝作用，而化瘀中药大多具有抗栓溶栓作用。肿瘤分子生物学研究表明，肿瘤的形成与转移分别是癌基因与抑癌基

7、因，肿瘤转移基因与肿瘤转移抑制基因共同作用的结果。试验研究证明活血化瘀药可以影响肿瘤细胞癌基因的表达及DNA合成的，并通过抑制血小板聚集防止瘤细胞滞留、降低纤维蛋白含量，增加纤维蛋白溶解，抑制肿瘤细胞的侵袭粘附两个途径达到抗凝目的。此外，在免疫调方面，循还系统为人体免疫功能的基础，是免疫组件的载体，气血欠佳直接影响免疫功能的素质，活血化瘀可提升人体免疫功能，防治癌变。从各种迹象，在运用活血化瘀大法治疗恶性肿瘤时应考虑到癌前血瘀的重要和优先性。抗新血管生成方面，现代研究发现，活血化瘀药有以下几个作用，从而达到抗肿瘤新血管生成的目的：①干扰血管生成

8、因子的释放或阻断血管生成因子的作用；②抑制内皮细胞的增殖；③诱生肿瘤坏死因子(TNF)、提高TNF活性；④其他非特异性机制。但有报导在临床上施活血化瘀