临床药物治疗学第十四章消化系统常见病的药物治疗

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1、第十四章消化系统常见病 的药物治疗第1节消化性溃疡(pepticulcer)消化性溃疡(pepticulcer)主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡类型:胃溃疡(gastriculcer,GU)十二指肠溃疡(duodenalulcer,DU)溃疡的形成与胃酸和胃蛋白酶的消化有关,溃疡的黏膜缺损超过黏膜肌层概述消化性溃疡的形成:胃、十二指肠黏膜的自身防御-修复(保护)因素和侵袭(损害)因素平衡失调GU:自身防御-修复(保护)因素减弱为主DU:侵袭(损害)因素增强为主H.Pylori(不同毒力菌株)、宿主(遗传状况)、环境因素三者参与PU的

2、发生病因和发病机制保护因素黏液/碳酸氢盐屏障黏膜屏障黏膜血流量细胞更新前列腺素表皮生长因子损害因素胃酸胃蛋白酶幽门螺杆菌(H.Pylori)NSAIDs酒精、吸烟、应激炎症、自由基一、H.pylori致PU发生的几种假说:1、H.Pylori-胃泌素-胃酸学说H.Pylori→胃泌素↑→胃酸↑根治H.Pylori→胃泌素、胃酸恢复正常2、十二指肠胃上皮化生学说3、H.Pylori致十二指肠黏膜碳酸氢盐减少H.pylori的作用机制粘附作用:H.Pylori具有黏附素能紧贴上皮细胞,使细胞绒毛断裂蛋白酶作用:H.Pylori产生蛋白酶分

3、解蛋白质,破坏黏液屏障结构尿素酶作用:H.Pylori具有尿素酶活性,分解尿素为NH3,损伤上皮细胞,保护细菌生长毒素作用:H.Pylori具有细胞毒素相关基因蛋白,能引起强烈的炎症反应H.Pylori菌体作为抗原产生免疫反应二、非甾体抗炎药直接损伤胃黏膜抑制COX-1导致前列腺素的合成,削弱黏膜的保护作用三、胃酸和胃蛋白酶PU是由于胃酸-胃蛋白酶自身消化所致,这一概念在“HP时代”仍未改变胃蛋白酶胃壁主细胞分泌胃蛋白酶原pH>4,失活降解蛋白质分子胃酸起决定性的作用H+DU患者胃酸分泌增多与下列因素有关:壁细胞总数增多壁细胞对刺激物

4、的敏感性增强胃酸分泌的正常反馈抑制机制发生缺陷遗传、H.Pylori感染迷走神经的张力增高刺激壁细胞分泌盐酸、刺激G细胞分泌促胃液素四、遗传因素PU有家族史:发病率是一般人群的3倍“O”型血人群发病率可高出40%现“遗传因素”受到挑战,“家族史”可能为HP感染的“家庭聚集”现象五、胃十二指肠运动异常DU患者胃排空快→十二指肠酸的负荷加大→黏膜损伤GU患者胃排空延缓→胃窦张力↑→G细胞分泌促胃液素↑→胃酸分泌↑同时存在十二指肠-胃反流,损伤胃黏膜,加重HP感染六、应激与心理因素紧张、忧伤、焦虑、强烈的精神刺激,可影响胃酸分泌、胃肠运动、

5、黏膜血流调控引起溃疡七、其他危险因素吸烟:增加胃酸、胃蛋白酶分泌,抑制胰腺分泌碳酸氢盐,降低幽门括约肌张力饮食因素:黏膜损伤,胃酸分泌增多病毒感染:Ⅰ型单纯疱疹病毒消化性溃疡的临床特点:慢性过程(数年至数十年)周期性发作,发作期与缓解期交替,常有季节性发作时上腹痛呈节律性临床表现一、慢性节律性上腹痛疼痛原因:溃疡与周围组织的炎性病变,对胃酸的痛阈降低局部肌张力的增高或痉挛胃酸刺激溃疡面的神经末梢疼痛性质:饥饿样不适感、钝痛、胀痛、灼痛(烧心)或剧痛疼痛部位:GU—剑突下正中或偏左DU—上腹正中或偏右疼痛的节律性:DU:进食→疼痛缓解→

6、疼痛(多为空腹痛、可伴有夜间疼痛)GU:进食→疼痛→缓解(多为餐后痛,一小时左右发作)二、其它症状伴随症状:上腹膨胀、嗳气、反酸,以GU多见并发症症状:后壁慢性穿孔急性穿孔出血幽门梗阻特殊类型的消化性溃疡无症状性溃疡:约15%~35%,老年人多见老年消化性溃疡:临床表现多不典型,无症状者多见GU多位于胃体上部或胃底部,溃疡常较大复合性溃疡:幽门梗阻发生率较高球后溃疡:夜间痛及背部放射痛多见、疗效差、易并发出血幽门管溃疡:症状常不典型,餐后痛多见,对抗酸药反应差,易出现呕吐、幽门梗阻及并发出血、穿孔实验室和其他检查1.内镜检查和黏膜活检

7、-首选检查内镜下溃疡多呈圆形或椭圆形,底部平整,覆盖有白色或灰白色苔膜,边缘整齐,周围黏膜充血,水肿,分活动期(A1、A2)、愈合期(H1、H2)和疤痕期(S1、S2)病理区别良、恶性溃疡送HP检测2.幽门螺杆菌(HP)检测:侵入性试验:快速尿素酶试验(首选)、黏膜涂片染色、组织学检查、微需氧培养、PCR非侵入性试验:13C、14C尿素呼气试验(13C-UBT、14C-UBT,根除治疗后复查的首选方法)、血清学试验GU:胃酸分泌正常或低于正常DU:部分DU胃酸分泌↑对PU的诊断与鉴别诊断价值不大主要用于胃泌素瘤的辅助诊断:胃酸、胃泌素

8、同时↑BAO>15mmol/hMAO>60mmol/hBAO/MAO>60%3.胃液分析血清胃泌素一般与胃酸分泌成反比,胃酸低,胃泌素高;胃酸高,胃泌素低胃泌素瘤时,两者同时升高,胃泌素>200pg/mlPU时血清胃泌素

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