《环素类本》PPT课件

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1、第四十二章四环素和氯霉素长沙医学院药理教研室一、四环素类（Tetracyclines）基本结构：1.氢化骈四苯（四个环，故名）2.不同品种为环上5、6、7位上取代基团不同342.抗菌机制—抑制蛋白质合成（为主）(1)抑制蛋白质合成：30s亚基抑制药，抑制始动复合物形成，阻止aa-tRNA进入A位(2)细胞膜通透性增加四环素类为快速抑菌药【抗菌谱】（广谱）G+菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、破伤风、产气杆菌G-菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流感杆、布氏杆四体：支、衣、立克次体、螺旋体某些原虫：阿米

2、巴无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒【耐药性】天然四环素耐药株较多，特别是G+葡球、肠道菌(1)天然四环素有完全交叉耐药性(2)天然与半合成四环素有部分交叉，如四环素耐药株对米诺环素、美他环素仍敏感【体内过程】吸收:天然四环素类吸收好，但不完全。与金属离子Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+等络合分布：广泛分布于各组织内，易与骨及牙结合，脑脊液浓度低代谢、排泄：肝代谢，胆道和肾脏排泄【临床应用】1、四体感染(1)立克次体：斑疹伤寒、恙虫病(2)衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎

3、、性病淋巴肉芽肿、沙眼(3)支原体：支原体肺炎、盆腔炎(4)螺旋体：回归热2、细菌性感染（次选药）G-菌：痢疾、百日咳、急性前列腺炎、胆道混合感染G+菌：不及青霉素;痤疮有效【不良反应】1、胃肠道反应刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适等。饭后服减轻。2、二重感染敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖引起(1)真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等(2)伪膜性肠炎：脱水、肠壁坏死、休克、可致死处理①停药②抗菌真菌病：制霉菌素、二性霉素等假膜性肠炎：万古霉素、替考拉宁、甲硝唑等3.对骨、牙齿生长的影响

4、发育不全（畸形、龋齿）沉积于骨、牙，与Ca2+结合发育障碍变黄禁用于妊娠４月以上的妇女8岁以内的儿童4、其他：肝、肾毒性为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕妇过敏反应药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎维生素缺乏制造维生素B、K细菌受抑，致口角炎、舌炎、出血【抗菌作用】广谱，偏重于G-菌G+菌:不及青霉素、头孢菌素G-菌:大多肠杆菌科高度敏感，伤寒、副伤寒其他G-菌：百日咳、肺炎、变形、布氏、痢疾杆菌等，脑膜炎球菌，淋球菌均敏感——但不首选四体：立克次体、衣原体

5、作用强；支原体、螺旋体有效。二、氯霉素（chloromycetin）【抗菌机制】—抑制蛋白质合成与核蛋白体50s亚基结合，抑肽酰基转移酶，使P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸。因其作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用，不合用。【体内过程】吸收：口服吸收迅速、完全分布：均匀广泛于全省组织和体液中，可透过平台盘屏障代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能降低时，可蓄积中毒。排泄：约10%原型肾排，尿路感染有效。【临床应用】1.伤寒、副伤寒：已不作为首选，多用氟喹诺酮活第三代头孢菌素类。2

6、.G-耐药菌诱发的严重感染：细菌性脑膜炎、脑脓肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱类杆菌所致腹、盆腔感染。3.严重的立克次体感染4.局部用于眼内炎及全眼球炎（穿透力强）【不良反应】本品毒性大，严格控制使用1、抑制骨髓造血机能(1)可逆性血细胞减少（粒细胞、血小板、网织红细胞），与剂量和疗程有关(2)再障—与剂量和疗程无关，少见，但死亡率高2、灰婴综合征新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善氯霉素蓄积症状：呼吸、循环衰竭，BP下降，苍白。出现症状后约40%患者在2～3天内死亡。新生儿、早产儿禁用3、其他(1

7、)二重感染：比四环素少见；亦可致肠道菌受抑而引起维生素缺乏(2)过敏反应：皮疹、血管性水肿、结膜水肿(3)神经系统：视神经炎、周围神经炎、失眠、幻视、中毒性精神病(大剂量)【思考题】：1、试述四环素首选用于哪些感染2、试述四环素和氯霉素各自的主要不良反应