强直性脊柱炎患者血清IL18和TNFα的水平及临床意义

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1、强直性脊柱炎患者血清IL一18和TNF—Q的水平及临床意义中山大学附属第二医院内科风湿免疫专科研究生郑东辉导师戴冽副主任医师摘要强直性脊柱炎(AnkylosingSpondylitis，AS)是一种以骶髂关节和脊柱关节慢性炎症为主的全身性自身免疫病，在我国患病率约为0．26％。本病在青壮年男性中最常见，发病高峰年龄为20～30岁。本病早期常无特异的症状和体征，随病变发展可出现脊柱和外周关节的纤维或骨性强直，导致畸形或残废。传统的药物治疗包括非甾体类抗炎药和肾上腺皮质激素都只能缓解炎症性腰痛及附着点炎的症状，而不能改善AS病情及预后。近年提出应用甲氨蝶呤等慢作

2、用药以期控制AS的病情，但其疗效尚不确切且长期应用副反应较多。因此积极探寻新的治疗途径，尤其从病因及发病机制环节中寻找突破口己成为目前风湿病领域普遍关心的问题。细胞因子(Cytokine，CK)是一类由机体免疫细胞和非免疫细胞产生并分泌到细胞外的糖蛋白分子，它们调节多种细胞生理功能，具有多种生物学功能。近几年来研究表明其中TNF．Ⅸ和IL一18在骨关节疾病中发挥重要作用。IL一18又名IFN一九诱导因子(IGIF)，主要由激活的单核细胞和巨噬细胞产生。目前国内外实验研究已证实它是一个典型的Thl样细胞因子，能诱导T细胞大量合成IFN—Y，增强Fas--Fas

3、l系统介导的细胞毒性作用，诱导n姬一Q、IL—lB和多种趋化因子的表达、合成。而临床研究也已发现，在以Thl反应为主的免疫性疾病如类风湿关节炎中IL—18起着重要作用，IL—18与IL一12、IL—15协同促进滑膜组织IFN—Y及IL一18本身的产生。此外，还直接作用于滑膜单核巨噬细胞，促进单核因子的产生，单核巨噬细胞的局部活化导致了炎症损害部位产生大量TNF—Q、MMPs，作用于关节软骨细胞及滑膜组织，参与关节破坏。由此可见IL—18作为一种上游细胞因子，可能积极参与了调控n师一Ⅱ等炎症细胞因子的表达。和类风湿关节炎一样，AS也是_种慢性关节炎症性自身免疫

4、病，其发病机制的某些环节与类风湿关节炎相似，目前有关IL—18在AS发病机制中的研究国内外文献尚未见报道。本研究拟通过动态观察活动期AS患者治疗前后血清IL—18及TNF．0L水平的变化，探讨IL一18与AS病情活动及TNF．d的关系，以进一步了解AS的发病机制，为今后开辟新的AS治疗途径提供理论依据。材料与方法病例选择来自我院2002～2003年门诊或住院期间确诊为活动期的As患者53例，诊断符合1984年修订的纽约标准，所有患者为初次就诊且半年内未用过甲氨蝶呤(MTX)、柳氮磺胺嘧啶(SASP)等慢作用药物治疗，排除感染、肿瘤、肝肾疾病、心力衰竭、糖尿病

5、、其他结缔组织病等疾病。病例组均收集其一般情况和病史资料，包括年龄、性别、起病II年龄、病程、首发症状、受累关节数、肌腱端炎表现、眼科检查、腰椎正侧位x线、骶髂关节X线或CT检查；进行详细的全面临床体检，包括测量身高、体重、扩胸度、指地距、枕壁距、改良Schober试验、骶髂关节压迫试验和4字试验；测量如下的4个主要疗效指标：BASDAI(Bath强直性脊柱炎病情活动性指数)、BASFI(Bath强直性脊柱炎功能指数)、BASMI(Bath强直性脊柱炎脊柱活动测量指数)，晨僵时间；同时晨8点空腹抽血检查血常规、肝肾功能、免疫蛋白电泳、HLA-B27检测、Ig

6、A、IgG、IgM、ESR、CRP、RF、ASO检查。正常对照组：选择本院临床见习、实习的医学生和医生共40例作为正常对照组。所有对照组均无关节病和慢性腰背痛病史。排除全身性感染、肿瘤、心力衰竭、糖尿病、其他结缔组织病等疾病，年龄、性别、与AS组匹配。实验方法所有活动期AS患者，均以非甾体类抗炎药和慢作用药如SASP、MTX等治疗。分别子治疗前、治疗12周、24周时记录治疗前后临床病情活动指标的变化，采集血样本，检测血清IL一18及TNF．仪的水平，炎症反应指标ESR、CRP变化等。对照组采集血样本，检测ESR、CRP、血清IL—18及TNF．仪的水平。1、

7、血清IL一18测定：受试者禁食10小时，取清晨(8am)空腹静脉血，不抗凝，留取血清-304C保存成批测定IL—18水平。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)。III2、血清TNF．Ⅸ测定：受试者禁食10小时，取清晨(Sam)空腹静脉血，不抗凝，留取血清一30℃保存，成批测定TNF．d水平。方法采用ELISA法。3、血沉(ESR)采用魏氏法，C反应蛋白(CRP)采用AR-RAY360蛋白分析仪检测。统计方法计量资料描述以均数±标准差(x±sD)表示，计数资料的比较采用f检验。计量资料之间的相关性用直线相关分析，对P值

8、有数据输入SPSSl0．0统计软件进行统计学分析，以