大剂量螺内酯对扩张型心肌病心室重构的作用

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。研究生签名：另弋导师釜赢N审学院领导签名汐雳牵弓月田研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导F进行的研冗工作及取得的研冗成果，际J文中特别加以标注

2、和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生虢易弋导师虢≮脚牟各年5婶日中文摘要大剂量螺内酯对扩张型心肌病心室重构的作用摘要目的：扩张型心肌病，为原因未明的一种心肌的疾病，死亡率高，尚无特殊的治疗方法。目前治疗原则是针对充血性心力衰竭和各种心律失常。尽管心力衰竭治疗有了很大进展，但是严重心力衰竭死亡率仍居高不下，年死亡率高达50％左右，探讨新的改善预后的措施具有重要价值。RALES试验已经证实，在常规应用利尿剂、强心剂、血管紧张素转

3、换酶抑制剂(ACEI)和B肾上腺素能受体阻滞剂基础上，联合应用小剂量螺内酯(平均26mg／d)能够有效降低死亡率，并改善严重慢性心力衰竭的心功能口大剂量螺内酯(>60mg／d)抢救严重心力衰竭，我们已取得了初步成功的经验，本研究拟通过大、小剂量螺内酯分别干预，观察用药前后各项心功能指标改变，并测定各项生化指标变化，以期观察大剂量螺内酯对扩张型心肌病左心室重构和心功能的影响，并对应用大剂量螺内酯的安全性提供依据。方法：选择我院2006．2-"--'2008．1心内科扩张型心肌病患者(根据1996年WHO／IS

4、FC工作组报告中扩张型心肌病的诊断标准)55例，且血清钾<5．0mmol／L、血肌酐<2．0mg／dL。其中，男性36例，21"---'78岁，平均50．1±13．1岁，女性19例，12～70岁，平均43．1±17．4岁。除外冠心病，严重恶性室性心律失常，急性感染，癌症，脑血管意外，肾衰，甲亢，严重高血压，肺间质纤维化，骨纤维化，风湿病，肝硬化等对纤维化指标有影响的疾病。采用随机数字表随机分为小剂量螺内中文摘要酯组(27名)，大剂量螺内酯组(28名)。所有病人入选前均未曾使用任何醛固酮拮抗剂，常规治疗应用强

5、心剂、利尿剂、ACEI、和13受体阻滞剂等，13受体阻滞剂需从极低剂量开始，逐渐加到靶剂量，倍他乐克最后可加到200-300mg／日．小剂量组在常规治疗基础上加用螺内酯(<40mg／d)；大剂量组在常规治疗基础上加用螺内酯(>60mg／d)；两组均可视液体潴留及血钾浓度情况加用双氢克尿塞及补钾治疗。凡入选病人如无严重不良反应，不应随意退出试验。血清钾>5．0mmol／L或血肌酐>2．25mg／dL时螺内酯减量，若仍高于此标准为剔除条件。治疗前及用药6个月后分别检测各项心功能指标。试验第l、2、3周及1、3、

6、6个月均监测肾功能、电解质。所有受检者空腹12小时以上，清晨7：O卜8：oo采血，采血时平卧位，休息15分钟以上，采集肘正中静脉血4"一6mL，室温下自然凝固，1500转／分离心10分钟后，分离血清，置于-70。C超低温冰箱保存，待标本收集完全后同批测定。肾功能及电解质采血用普通干管，采静脉血4mL，分离血清后当日在生化室检测。采用德国西门子公司生产的SONOLINE型超声诊断仪，探头频率2．5MHz，于胸骨左缘长轴心室舒张末期二维取样，M型二尖瓣腱索水平测定左室收缩末期内径(LVESD)，左室舒张末期内径

7、(LvEDD)。根据身高和体重计算体表面积BSA(m2)=(0．0061X身高(cm)+O．0128X体重(埏))一0．01529，通过描记心尖四腔心切面、二腔心切面心内膜在收缩末期及舒张末期轨迹，应用双平面面积长度法计算出左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期容积(LVESV)、左室中文摘要射血分数(LVEF)，上述测量均取3个不同的心动周期取其平均值。容积i9{0值均用BSA校正，计算左室舒张末期容积指数(LVEDVI)、左室收缩末期容积指数(L、呢SVI)。超声仪所用技术参数对所有的测试对象相同

8、。所用数据输入SPSSl3．0统计软包进行统计，计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用t检验，组内治疗前后比较用配对t检验，计数资料采用X2检验。P<0．05为有统计学意义。结果：1大剂量组平均用量80．1±12．6m鲋；小剂量组平均用量25．5±2．8m#d，与RALES试验中已确证的螺内酯用量(平均26m∥d)相近，故可视为标准对照。2试验过程中，大剂量螺内酯组1例死于急性肺部感染；小剂量螺内酯组无死亡病例