低剂量螺内酯与厄贝沙坦联合应用对大鼠心肌肥厚性重构的干预研究

《低剂量螺内酯与厄贝沙坦联合应用对大鼠心肌肥厚性重构的干预研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一?～1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯～10英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一20研究论文低剂量螺内酯与厄贝沙坦联合应用对大鼠心肌肥厚性重构的干预研究引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯～21第一部分低剂量螺内酯与厄贝沙坦联合应用对大鼠心肌肥厚性重构的影响前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯·23月玎舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯’⋯⋯⋯’zj材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．24结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．29附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一32附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一36讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯～38小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一39参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一39第二部分低剂量螺内酯与厄贝沙坦联合应用对大鼠腹主动脉部分缩窄所致氧化应激的影响前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-⋯·⋯一42日O舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯’⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯’⋯‘⋯一材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一43结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一49附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．51讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一56小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯·⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘57参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一58第三部分Nrf2转录因子在醛固酮所致小鼠心肌肥厚中的调控作用前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··61胃lf百⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一Ol材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一62结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一67附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一70附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯～78讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一79参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一80结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一84综述一粒体活性氧．心肌内RAAS系统触发的细胞内传导通路信号分子⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯85综述二醛固酮致心肌肥厚作用机制研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯99致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一105个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一106中文摘要低剂量螺内酯与厄贝沙坦联合应用对大鼠心肌肥厚性重构的干预研究摘要心肌肥厚是心脏对急、慢性血流动力学超负荷和非血流动力学因素的一种基本的适应性反应，是高血压、瓣膜病、急性心肌梗死及先天性心脏病等心血管疾病的一种常见的并发症。心肌肥厚使心力衰竭和心脏性猝死的风险显著增加。心肌肥厚的发生过程中肾素．血管紧张素．醛固酮系统被激活。应用血管紧张素

6、转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体阻断剂(ARB)可降低心衰病人的死亡率和发病率。然而仅仅抑制血管紧张素II并不能完全阻断醛固酮的生成，大约有40％的心衰病人在应用血管紧张素转化酶抑制剂治疗时仍伴有醛固酮增高。越来越多的研究表明，醛固酮参与了心肌肥厚、心衰过程。随机临床实验表明，醛固酮受体拮抗剂螺内酯与血管紧张素转换酶抑制剂合用降低了心肌梗死后充血性心力衰竭患者的死亡率。因此，心力衰竭治疗的临床实践指南推荐醛固酮受体拮抗剂作为心衰患者的一线治疗药物。然而，应用醛固酮受体拮抗剂进行治疗的同时增加了并发症风险，特别是高钾血症，可引起严重的心律失常

7、事件。因此，在临床上联合使用醛固酮受体拮抗剂引发高血钾的担忧减少了醛固酮受体拮抗剂在心衰治疗中的应用，特别是高血压伴早期心肌肥厚性重构的治疗是否应用醛固酮受体阻断剂尚无定论。近几年，越来越多的实验研究中采用“低剂量”醛固酮受体拮抗剂，尽管不同的实验研究采用螺内酯(spironolactone，Sp)的剂量各异，一般接受的概念是低剂量指不影响血压的剂量。实验发现，在过表达肾素．血管紧张素．醛固酮系统的转基因大鼠，低剂量Sp(1mg／kg)与传统使用的剂量(30mg／kg)具有相当的心脏保护作用。临床实验发现，低于常规用量下的螺内酯与其他一线降压药合用

8、可以发挥显著肾脏保护作用。上述研究结果提示，低于传统排钠利尿用量的“低剂量”Sp具有脏器保护作用，此作用不依赖于其血流动力