IL-1和TNF-α基因多态性与幽门螺杆菌相关性胃十二指肠疾病关系的探讨

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1、重庆医科大学硕士研究生学位论文IL．1和TNF．Q基因多态性与幽门螺杆菌相关性胃十二指肠疾病关系的探讨摘要研究目的：幽门螺杆菌是引起人类慢性活动性胃炎、消化性溃疡的重要致病因子，是胃腺癌的致癌原。而确切致病机理尚未明确，宿主的遗传因素可能对此起决定性作用。几一1和TNF—Q是H．pylori引起的胃部炎症过程中的重要细胞因子，本研究旨在探讨汉族人群中儿．1和TNF．0【基因多态性与H．pylori相关性胃十二指肠疾病之间的关系。方法：本文选取H．pylori阳性的142例胃十二指肠疾病患者(38例慢性胃炎患者、30例十二指肠溃疡患者、39例胃溃疡

2、患者、35例胃癌患者)和70例健康对照者，采用PCR．限制性长度片段多态方法检测该人群中儿．IB一511、TNF-A一308、TNF-A一857位点多态性和IL．1受体拮抗剂基因的多态性。结果：在本研究人群中儿．1B一511和TNF-A．857位点均存在C玎多态性，有C／C，T／T、C／T三种基因型。TNF-A．308位点存在G／A多态性，有A／A、G／G、G／A三种基因型。儿．1RN存在1／1、1／2，1／4、4／4四种基因型。儿一IB．511和IL．1RN各基因型的频率在疾病组和对照组中的分布在统计学上无显著性意义。在慢性胃炎组中TNF-A．

3、308各基因型的频率与对照组比较，分布有差异，具有统计学意义2重庆医科大学硕士研究生学位论文(X2=22．614，P

4、P<0．001)。再经Logistic回归分析，与携带TNF-A．308G／G者比较，携带TNF-A一308A／A者发生慢性胃炎的危险性为OR=22．70(95％CI：2．51．205．40)；发生胃溃疡的危险性为OR-21．62(95％CI：2．07．226．13)；发生胃癌的危险性为OR=16．41(95％CI：1．62．116．55)。与携带TNF-A一857C／C者相比较，携带TNF-A．857砑者发生十二指肠溃疡的危险性为OR=6．73(95％CI：1．71—26．53)；发生胃溃疡的危险性为OR=5．37(95％CI：1．28—22．

5、50)。结论：儿．1B-511和儿一1RN各基因型与幽门螺杆菌相关性胃十二指肠疾病的发生不相关。TNF．0【基因多态性与幽门螺杆菌相关性胃十二指肠疾病的发生相关，与胃癌的易感性相关。关键词：胃十二指肠疾病，基因多态性，幽门螺杆菌，白介素．1，肿瘤坏死因子．Q3重庆医科大学硕士研究生学位论文ASSOCI√▲TIoNBETWEENPOIⅣMORPHISMSoFIL-lANDTNF．AGENESAND曰：PlZDR，-ASSOCIATEDGASTRoDUODENALDISEASESABSTRACTObjective：Helicobacterpylori

6、isamajorcauseofchronicgastritisandpepticulcerdiseaseandadefinitecarcinogenforgastricadenocarcinoma．However，theunderlyingpathogenicmechanismsarenotfullyunderstood，thehostgeneticfactormightplayanimportantroleinthepathogenesisofgastroduodenaldiseases．Interleukin-1andtumornecrosi

7、sfactor-0tisakeycytokineinvolvedinH．pylori—inducedgas仃icinflammation．ThepresentstudyaimedtodiscussthepolymorphismsofIL一1and邢一仅genesandtheirassociationwithH．pylori-associatedgastroduodenaldiseasesinHanpeople．Methods：H．pylori—positive142patientswithH．pylori—associatedgas仃oduode

8、naldiseases(38chronicgastritis，30duodenalulcer,39gastriculcer,35gast