小电导钙激活型钾通道SK3在大鼠偏头痛模型中的表达变化研究

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1、七年制学位论文中文摘要摘要偏头痛是神经系统常见的疾病，严重影响患者生活质量和工作。目前偏头痛的发病机制仍未明了。脑干可能是潜在的偏头痛发生器，头痛的始动可能源于脑干核团的兴奋(其中可能包括5-HT神经元)。离子通道基因多态性在家族偏瘫型偏头痛中的确定，提示偏头痛可能与离子通道有关。有研究认为编码小电导钙激活型钾通道SK3的KCNN3基因的多聚谷氨酰胺重复序列CAG多态性和一般性偏头痛有关。SK3在脑干有丰富的表达。SK3通道的改变可显著影响单胺能神经递质的释放，如5-HT、DA等。SK3可产生后超级化电位mAHP，改变神经元放电模式，参与峰频率适应的早

2、期阶段，限制动作电位的发放频率，对正常的神经传递至关重要，它与细胞兴奋性密切相关。目的初步探讨SK3与大鼠偏头痛的关系，为深入研究偏头痛的发病机制，寻找新治疗靶点提供实验依据。方法1．56只成年雌性SD大鼠随机分为4组，对照组(n-8)，模型组(n=16)，氟桂利嗪组(n=16)，卡马西平组(n=16)。其中后三个组每组再随机平均分为发作期组和间歇期组两个亚组，每组8只。2．模型组、氟桂利嗪组和卡马西平组均背部皮下注射硝酸甘油溶液10mg／kg(2m1)造模，每周注射一次，共5周。对照组用等量生理盐水代替硝酸甘油注射。氟桂利嗪组和卡马西平组分别于第二次

3、造模后每天灌服氟桂利嗪5mg／kg和卡马西平一次4mg／kg。对照组于第二次造模后每天灌服生理盐水一次10ml／kg。3．所有发作期组于第5次造模后3小时断头处死取脑干组织，间歇期组第5次造模后4天断头处死取脑干组织。七年制学位论文中文摘要4．RT-PCR法分别检测各组脑干小电导钙激活型钾通道SK3mRNA的表达量。Westem．Blot法分别检测各组脑干小电导钙激活型钾通道SK3蛋白的表达量。结果1．与对照组相比，模型组、氟桂利嗪组和卡马西平组脑干SK3mRNA和蛋白的表达水平均下降(p

4、和蛋白的表达水平均下降(p0．05)。结论1．脑干SK3表达量的降低可能与偏头痛的发生发展有关。2．氟桂利嗪和卡马西平防治偏头痛可能不是通过影响脑干SK3的表达量实现的。关键词偏头痛，小电导钙激活型钾通道，SK3，氟桂利嗪，卡马西平II七年制学位论文英文摘要ABSTRACTMigraineisacommondiseaseinthenervoussystemwhichbadlyaffectsthepatient’Slifeandworkquality

5、．Atpresenttheetiopathogenisis‘ofmigraineremainselusive．Brainstemmaybethepotentialmigraine“generator”region，thenmigrainemaybeoriginedfromthenervousexcitationofsomebrainstemnucleus(includingserotonergicneuron)．Therecentstudiesofthepolymorphismofsomeionchannelgeneinthelinkageoffami

6、lialhemiplegicmigrainerevealthatmigrainemaybehavecorrelationwithionchannels．Someresearchdemos订atethatthepolymorphicpoly—glutaminestretchCAGofcodinggeneKCNN3ofsmallconductancecalcium—activatedpotassiumchannelSK3isrelatetocommonmigraine．SK3displaysinthebrainstemfully,itsvarietycan

7、affectthemonoaminergictransmitterreleaseremarkly,forexample5-HT,DA，andeta1．SK3channelactivationcangeneratethemediumafterhyperpolarization(mAin')，alternatethefiringpaaemoftheneurons，takepartintheearlystageofspike—frequencyadaptionandlimitthefiringfrequencyofactionpotentials．Itise

8、ssentialfornormalneurotransmission，andhasaclose