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时间:2019-05-16
《小电导钙激活型钾通道SK3在大鼠偏头痛模型中的表达变化研究》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、七年制学位论文中文摘要摘要偏头痛是神经系统常见的疾病,严重影响患者生活质量和工作。目前偏头痛的发病机制仍未明了。脑干可能是潜在的偏头痛发生器,头痛的始动可能源于脑干核团的兴奋(其中可能包括5-HT神经元)。离子通道基因多态性在家族偏瘫型偏头痛中的确定,提示偏头痛可能与离子通道有关。有研究认为编码小电导钙激活型钾通道SK3的KCNN3基因的多聚谷氨酰胺重复序列CAG多态性和一般性偏头痛有关。SK3在脑干有丰富的表达。SK3通道的改变可显著影响单胺能神经递质的释放,如5-HT、DA等。SK3可产生后超级化电位mAHP,改变神经元放电模式,参与峰频率适应的早
2、期阶段,限制动作电位的发放频率,对正常的神经传递至关重要,它与细胞兴奋性密切相关。目的初步探讨SK3与大鼠偏头痛的关系,为深入研究偏头痛的发病机制,寻找新治疗靶点提供实验依据。方法1.56只成年雌性SD大鼠随机分为4组,对照组(n-8),模型组(n=16),氟桂利嗪组(n=16),卡马西平组(n=16)。其中后三个组每组再随机平均分为发作期组和间歇期组两个亚组,每组8只。2.模型组、氟桂利嗪组和卡马西平组均背部皮下注射硝酸甘油溶液10mg/kg(2m1)造模,每周注射一次,共5周。对照组用等量生理盐水代替硝酸甘油注射。氟桂利嗪组和卡马西平组分别于第二次
3、造模后每天灌服氟桂利嗪5mg/kg和卡马西平一次4mg/kg。对照组于第二次造模后每天灌服生理盐水一次10ml/kg。3.所有发作期组于第5次造模后3小时断头处死取脑干组织,间歇期组第5次造模后4天断头处死取脑干组织。七年制学位论文中文摘要4.RT-PCR法分别检测各组脑干小电导钙激活型钾通道SK3mRNA的表达量。Westem.Blot法分别检测各组脑干小电导钙激活型钾通道SK3蛋白的表达量。结果1.与对照组相比,模型组、氟桂利嗪组和卡马西平组脑干SK3mRNA和蛋白的表达水平均下降(p4、和蛋白的表达水平均下降(p0.05)。结论1.脑干SK3表达量的降低可能与偏头痛的发生发展有关。2.氟桂利嗪和卡马西平防治偏头痛可能不是通过影响脑干SK3的表达量实现的。关键词偏头痛,小电导钙激活型钾通道,SK3,氟桂利嗪,卡马西平II七年制学位论文英文摘要ABSTRACTMigraineisacommondiseaseinthenervoussystemwhichbadlyaffectsthepatient’Slifeandworkquality5、.Atpresenttheetiopathogenisis‘ofmigraineremainselusive.Brainstemmaybethepotentialmigraine“generator”region,thenmigrainemaybeoriginedfromthenervousexcitationofsomebrainstemnucleus(includingserotonergicneuron).Therecentstudiesofthepolymorphismofsomeionchannelgeneinthelinkageoffami6、lialhemiplegicmigrainerevealthatmigrainemaybehavecorrelationwithionchannels.Someresearchdemos订atethatthepolymorphicpoly—glutaminestretchCAGofcodinggeneKCNN3ofsmallconductancecalcium—activatedpotassiumchannelSK3isrelatetocommonmigraine.SK3displaysinthebrainstemfully,itsvarietycan7、affectthemonoaminergictransmitterreleaseremarkly,forexample5-HT,DA,andeta1.SK3channelactivationcangeneratethemediumafterhyperpolarization(mAin'),alternatethefiringpaaemoftheneurons,takepartintheearlystageofspike—frequencyadaptionandlimitthefiringfrequencyofactionpotentials.Itise8、ssentialfornormalneurotransmission,andhasaclose
4、和蛋白的表达水平均下降(p0.05)。结论1.脑干SK3表达量的降低可能与偏头痛的发生发展有关。2.氟桂利嗪和卡马西平防治偏头痛可能不是通过影响脑干SK3的表达量实现的。关键词偏头痛,小电导钙激活型钾通道,SK3,氟桂利嗪,卡马西平II七年制学位论文英文摘要ABSTRACTMigraineisacommondiseaseinthenervoussystemwhichbadlyaffectsthepatient’Slifeandworkquality
5、.Atpresenttheetiopathogenisis‘ofmigraineremainselusive.Brainstemmaybethepotentialmigraine“generator”region,thenmigrainemaybeoriginedfromthenervousexcitationofsomebrainstemnucleus(includingserotonergicneuron).Therecentstudiesofthepolymorphismofsomeionchannelgeneinthelinkageoffami
6、lialhemiplegicmigrainerevealthatmigrainemaybehavecorrelationwithionchannels.Someresearchdemos订atethatthepolymorphicpoly—glutaminestretchCAGofcodinggeneKCNN3ofsmallconductancecalcium—activatedpotassiumchannelSK3isrelatetocommonmigraine.SK3displaysinthebrainstemfully,itsvarietycan
7、affectthemonoaminergictransmitterreleaseremarkly,forexample5-HT,DA,andeta1.SK3channelactivationcangeneratethemediumafterhyperpolarization(mAin'),alternatethefiringpaaemoftheneurons,takepartintheearlystageofspike—frequencyadaptionandlimitthefiringfrequencyofactionpotentials.Itise
8、ssentialfornormalneurotransmission,andhasaclose
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