白藜芦醇诱导胃癌SGC7901细胞凋亡的作用机制及其应用研究

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1、重庆医科大学硕士研究生学位论文白藜芦醇诱导胃癌SGC．7901全$胞凋亡的作用机制及其应用研究摘要研究背景和目的：白藜芦醇(Resveratr01，Res)是一种天然植物提取物，具有多种生物学功能，并对消化、血液、呼吸和生殖等多个系统来源的多种肿瘤有显著的抑制作用，其本身无毒性作用，因此有望成为预防和治疗肿瘤的新药。关于Res的抗肿瘤作用机制目前还不十分清楚，可能与抑制细胞色素酶、抑制环氧合酶、促进肿瘤细胞凋亡和诱导肿瘤细胞分化以及提高机体抗肿瘤免疫应答水平，调节细胞因子分泌等有关。这无疑显示了

2、其在肿瘤治疗中的潜在应用价值。因此为了进一步研究Res在胃癌治疗中的应用价值，我们分别探讨了Res及其联合三氧化二砷(As203)、5．氟尿嘧啶(5．FU)和TRjAL在体内、外对胃癌SGC．7901细胞增殖和凋亡的作用及其作用机制，为将Res作为抗胃癌药物的临床应用提供理论和实验依据。方法：(1)以人胃癌SGC．7901细胞株为研究对象，不同浓度Res处理SGC．7901细胞24、48、72h后，以MTT法检测细胞增殖抑制率，计算出Res对肿瘤细胞的半数抑制浓度(IC50)，作为整个实验参照浓

3、度；并用终浓度为IC50的Res处理细胞48h后，采用FCM检测细胞凋亡率；TUNEL法检测细胞凋亡；免疫组织化学法检测Fas、Bcl一2、Bax和Caspase．3蛋白表达；RT．PCR法检测Fas、Bcl一2、Bax和Caspase．3mRNA的表达变化；(2)分别采用不同浓度的As203、5-FU单独或重庆医科大学硕士研究生学位论文与不同浓度的Res联合处理SGC一7901细胞24、48、72h后，MTT法检测细胞增殖抑制率，计算出As203、5．FU单独或与Res联合处理对SGC．790

4、1细胞增殖抑制的中效浓度以及联合应用指数，以检测二者有无联合增效作用；同时As203、5-FU单独或与Res联合处理SGC．7901细胞"48h后，FCM检测细胞凋亡率；TUNEL法检测细胞凋亡；(3)将Res与转染了pBUD．TRAIL的质粒的胃癌SGC．7901细胞共同培养，观察其对肿瘤细胞的抑制作用。结果：(1)不同浓度Res对胃癌SGC．7901细胞的增殖活性均有抑制，并在一定范围内呈浓度，时间依赖性。与对照组相比，Res处理细胞48h后，S期细胞均明显增多，细胞发生S期阻滞；72h后，

5、Fas、Bax和Caspase一3mRNA及蛋白表达增强，Bcl．2蛋白及mRNA表达减弱；(2)Res分别与As203和5-FU联合作用24h、48h、72h对胃癌SGC．7901细胞有生长抑制作用，两种药物联合有协同增效作用；(3)Res联合TRAIL基因可明显促进肿瘤细胞的凋亡。结论：Res呈浓度、时间依赖性抑制胃癌SGC7901细胞的增殖，诱导细胞凋亡，这可能与Res上调肿瘤细胞Fas、Bax和lCaspase．3表达和下调Bcl．2表达有关。分别与As203、5-FU联合使用，对胃癌S

6、GC．7901细胞有抑制作用，两种药物联合作用具有协同作用。同时发现与TRAIL联合作用胃癌SGC7901细胞，可增强TRAIL促进肿瘤细胞凋亡的作用。关键词：白藜芦醇；胃癌；SGC．7901细胞；细胞增殖；细胞周期；凋亡重庆医科大学硕士研究生学位论文THESTUDYONMECHANISMSoFRESVERATRoLINDUCINGSGC．7901CELLAPOPTOSISANDTHEAPPLICATIoNONSGC．7901CELLABSTRACTBackgroundandobjective：

7、Resveratrol(Res)isanaturallyphytoalexinpolyphenoliccompoundfoundinvariousplantsandhasbeenshowntoexhibitawiderangeofpharmacologicalpropertiesandisbelievedtoplayaroleinthechemopreventionandtreatmentofhumancancer，includingleukemia，lungcancer,coloncancer

8、andbreastcancer，eta1．Soitisprospectedtobeanewlyvaluablepharmaceuticalproducttopreventandtreathumancancers．Resveratrolinducesapoptosisinvariousmalignantcellsthroughmultiplemechanisms，suchasup·regulationofFas／FasLexpression,enhancementofP53expressionan