聚乙二醇单甲醚接枝壳聚糖自聚集纳米球的制备以及用作药物载体的初步研究

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1、中国医学科学院&北京协和医学院硕士学位论文聚乙二醇单甲醚接枝壳聚糖自聚集纳米球的制备以及用作药物载体的初步研究摘要本课题利用聚乙二醇单甲醚和壳聚糖的优势，合成新型两亲性高分子聚合物，用以制备聚乙二醇单甲醚接枝壳聚糖的自聚集纳米粒，初步推导其自聚集机制，考察其对小分子模型药物的包埋和释放行为，并评价这种自聚集纳米粒用作药物载体的可行性。主要研究工作如下：以壳聚糖和聚乙二醇单甲醚为原料，利用甲醛连接法合成了一系列聚乙二醇单甲醚接枝壳聚糖衍生物；并利用各种分析手段(电位滴定、红外光谱法(IR)、核磁共振波

2、谱法(NMR)、胶体滴定等)对原料和改性衍生物进行了结构表征。采用超声法和透析法制备了聚乙二醇接枝壳聚糖的自聚集纳米粒，并通过扫描电镜(SEM)、透射电镜(TEM)、动态激光衍射法(DLLS)对其形态和大小进行了检测。接枝产物具有两亲性，稳态荧光探针法检测结果显示，其在水相介质中能够自聚集并形成疏水结构域，在材料浓度高于临界聚集浓度时能够发生自聚集。在聚乙二醇单甲醚的取代度较低(取代度为19％)时成球性较好，所形成的自聚集纳米粒呈现球形或椭球形，纳米粒呈核壳结构。研究结果表明，由于聚乙二醇单甲醚亲水

3、性较强，能够形成相对疏松的亲水层分布于纳米球的外部，壳聚糖主链相互缠绕形成相对致密的疏水核心。利用透析法制备了负载甲氨蝶呤的聚乙二醇单甲醚接枝壳聚糖的自聚集载药纳米球，紫外分光光度法检测了其载药量和包封率。研究了载药纳米球在pH为7．4的磷酸盐缓冲液中的药物释放行为。载药纳米球具有一定的缓释性能。关键词：壳聚糖；聚乙二醇单甲醚；自聚集纳米粒；甲氨蝶呤；甲醛连接法中国医学科学院&北京协和医学院硕士学位论文SeIf．-aggregatednanoparticlesfI．ommonomethoxypoly

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