蛋白转导域透膜作用的研究进展

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1、·2756·现代生物医学进展w唧．biomed．net．cnProgressinModernBiomedicine2009Vo1．9No．14蛋白转导域透膜作用的研究进展木汤莹史道华，2，△(1福建医科大学福总医学院药学科福建福州350108；2南京军区福州总医院药学科福建福州350025)摘要：HIV-TAT蛋白转导域(Proteintransductiondomain，，PTD)是新近发现的一种在蛋白转导过程中能高效穿过生物膜的结构域，源自人类免疫缺陷病毒Tat蛋白的一段碱性氨基酸多肽，能与多肽、蛋白质及DNA等分子连接并跨膜导入绝大部分的组织细胞或

2、透过血脑屏障，转导效率高且对细胞无损伤。TAT-PTD与细胞膜之间的电荷作用，吸附于膜表面，依赖脂筏介导的巨胞饮作用进入细胞。TAT融合蛋白系统是一种极有价值的运载工具，在基础医学研究和临床治疗方面有着广泛的应用前景。关键词：蛋白转导域；人免疫缺陷病毒反式激活蛋白；融合蛋白传递；透膜作用中图分类号：Q73。Q819文献标识码：A文章编号：1673—6273(2009)14-2756-03ProgressinInchylosisofProteinTransductionDomain一一TANGYing1,SHIDao-hud~(1DepartmentofP

3、harmacy,FuzongMedicalschoolofFujianMedicalUniversity,Fuzhou350025,China2DepartmentofPharmacy,FuzhouGeneralHospitalofNanjingMilitaryCommand,Fuzhou350025,China)ABSTRACT：HIV-TATproteintransductiondomain(PTD)．abasepeptideofmtproteindiscoveredrecentlyfromhumanimmun-odeficiencyvirustyp

4、eI(nrv-1)，cantransferproteinacrosscellmembraneinmosttissuesoracrossblood-brainbarrierbybindingwithpeptides．proteinorDNAwithhigheficiencyandnocytotoxicity．ProteintransmembranebyTAT-PTDisassociatedwithlipid-raft-me-diatedmacropinocytosisbyinitial-ionicinteraction．TATfusionproteinsy

5、stemisaveryvaluabledeliverytoolandwidelyusedforthemedicalresearchandclinicalapplicationindiseasestreatment．Keywords：Proteintransductiondomain；Humanimmunodeficiencyvirustrans·-activatorprotein；Fusionproteintransfer；Trans·-membraneChineseLibraryClassification：Q73，Q819Documentcode：A

6、ArticleID：1673．6273(2009)14-2756-03蛋白质和核酸等生物大分子不易进入细胞膜，因此研究功Green[21和Frankelpl同时发现TAT蛋白具有穿过细胞膜进能蛋白质的体外活性及进行基因药物治疗极为困难。以往采用入到其它细胞的功能。TAT可有效介导外源物质进人细胞。显微注射法、电穿孔法、脂质体法、病毒载体等方法将生物大分1994年Fawell等H发现TAT共价结合的异源蛋白可转移至细子导入细胞内，对细胞毒性大且效率低。近来发现一类具有特胞内，即HIV-TAT具有蛋白跨膜转导活性。人类免疫缺陷病毒定结构域的蛋白，长约10．1

7、6个氨基酸，能非受体依赖地进入编码的反式激活蛋白TAT是HIV后期转录的调控子，为细胞膜和核膜。本文将对此类蛋白的结构特征、功能及其转运HIV-1基因组两端的长末端重复序列(Longterminalreapeat，机制予以综述。LTR)反式激活基因所表达，对HIV．1基因组的转录和复制进行正调控。外源性TAT可直接进入细胞，激活H1V一1的复制。l蛋白转导肽Vives等】发现TAT蛋白中存在富含碱性氨基酸且带有较多正蛋白质转导结构域(Proteintransductiondomain，PTD)或称电荷的片段，为介导跨膜转导的多肽(PTD)。PTD虽肽链短

8、，但细胞穿膜肽(Cellpenetratingpeptides，CPPs)是一种