pk-pd理论及头孢吡肟的合理应用

《pk-pd理论及头孢吡肟的合理应用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、抗菌药物PK/PD理论及临床应用东莞市人民医院张平2013年6月抗菌药物病原体患者感染抵抗力临床疗效安全性抗菌作用耐药性感染严重程度感染部位是否为特殊人群是否伴有基础疾病肝肾功能病原体种类耐药性抗菌活性组织浓度不良反应PK/PD抗感染治疗：正确药物选择≠理想的临床疗效抗菌药物的PK和PD药代动力学(Pharmacokinetics,PK)研究人体对抗菌药物的影响，包括抗菌药物的吸收、分布和清除，这三个方面结合在一起决定着药物浓度在体内（血清、体液和组织）随时间变化的过程。药效动力学(Pharmacodynamics,PD)抗菌药物对病原微生物的影响疗效作用机制抗菌药物对人体的

2、影响：药物毒性PharmacokineticsConcentrationvsTimeFromPKandPDtoPK/PDConc.TimePharmacodynamicsEffetvsTimeEffectConc.PK/PDEffectvsTimeEffectTimePK/Pd有很多的参数PK（药代动力学）PD（药效学）生物利用度(F)峰浓度(Cmax，Cpeak)达峰时间(Tmax或Tpeak)表观分布容积(Vd)半衰期(T1／2)清除率(CL)消除速率常数(Ke)血药浓度——时间曲线下面积(AUC)最小抑菌浓度(MIC)抗生素后效应（PAE）:体内PAE与体外并不一致最小

3、抗菌浓度(MAC)抗菌素后白细胞活性增强效应（PALE）时间杀菌曲线(time-killcurves)MIC,MAC仅反映的(体外)抗菌活性不能反映抗菌药物在体内的抑菌或杀菌速度不能预言增加药物浓度是否可以提高抑菌或杀菌速度不能反映细菌在接触抗菌药物后，抑菌活性可持续多长时间用于指导临床用药的药效学参数T>MIC%：药物浓度高于MIC的时间占给药间期的百分比，受此参数制约的抗菌素主要是β-内酰胺类。24小时曲线下面积（AUC）与MIC的比率（AUC24h/MIC,24hAUIC）影响的药物有万古霉素、替考拉林、阿奇霉素。峰浓度（Peak）与MIC的比率，其相关药物有四环素、氨

4、基甙类及喹诺酮类。PK/PD重要的三个参数Cmax(PEAK)/MIC喹诺酮、氨基糖苷AUC/MIC万古、阿齐等T>MIC,%青霉素、头孢菌素治疗细菌性感染要根据体内杀菌活性合理用药时间依赖性抗菌素：在药物浓度达到对细菌MIC的4--5倍时，杀菌速率达饱和状态，低于MIC时，细菌很快继续生长。杀菌活性与药物浓度超过对细菌的MIC的时间长短有关。尽可能增大接触时间浓度依赖性抗菌素：在一定范围内，增加每次给药剂量，使AUC24/MIC和Cmax/MIC达较高水平，易达到最大杀菌作用。浓度依赖型(Tobramycin)Log10CFU/mLTime(hours)9876543202

5、4602468Control¼xMIC1xMIC4xMIC16xMIC64xMIC非浓度依赖型(Ticarcillin)CraigWA.ScandJInfectDis.1991:63-70不同抗菌药物的时间杀菌曲线Time-KillcurvesofP.aeruginosa－头孢噻肟治疗肺炎链球菌引起的鼠股部感染模型的PK/PD研究%T>MICPeak/MIC24-HrAUC/MICCraigWA.DiagnMicrobiolInfectDis1995:22:89-96时间依赖性抗菌药物抗生素分类决定抗菌效应的PK/PD参数治疗目标药物时间依赖型（短PAE）T>MIC一定浓度下

6、的最长时间暴露青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、红霉素、四环素、克林霉素、氟胞嘧啶时间依赖型（长PAE）AUC24/MIC最大浓度暴露链阳霉素、万古霉素、替考拉林、碳青霉烯类、恶唑烷酮类、氟康唑、阿齐霉素浓度依赖型AUC24/MICorCmax/MIC最大浓度暴露氨基糖苷类、氟喹诺酮类、daptomycin、酮内酯、甲硝唑、两性霉素B、棘白菌素类抗菌药物PK/PD分类Drusano,Craig.JChemother1997;9:38–44;Drusano,etal.ClinMicrobiolInfect1998;4(Suppl.2):S27–S41;Vesga,etal.37

7、thICAAC(1997)青霉素类T>MICof≥50%（一般24h的时间应维持在50-60%以上）头孢菌素T>MICof≥60–70%碳青霉烯类T>MICof≥40%T>MICof≥60～70％→最佳细菌学疗效氟喹诺酮类革兰阳性菌(肺炎链球菌):AUC/MIC>30革兰阴性菌:AUC/MIC>125Drusano.ClinInfectDis2003;36(Suppl.1):S42–S50CraigWA.InfectDisClinNAm2003.17:479-501常用抗菌药物的PK/PD折点氨基糖苷类