化学制药综合设计性实验开题报告

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1、化学制药综合设计性实验开题报告1.实验课题贝诺酯的制备及工艺条件考察2.药物概述别名：扑炎痛、苯乐来、解热安；化学名：2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰氨基苯酯分子式为C17H15NO5，相对分子质量为313．30；白色结晶性粉末，无味，m．p．177—181℃，不溶于水，在沸乙醇中易溶，在沸甲醇中溶解，在甲醇或乙醇中微溶；药理作用：本品为非甾体类抗炎、抗风湿、解热镇痛药，不良反应小，患者易于耐受。口服后在胃肠道不被水解，在肠内吸收并迅速在血中达有效浓度，在肝中代谢半衰期约1小时。适应症：主用于类风湿性关节炎、急慢性风湿

2、性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。注意事项：可引起呕吐、灼心、便秘、嗜睡及头晕等；用量过大可致耳鸣、耳聋；肝、肾功能不全病人和乙酰水杨酸过敏者禁用；不满3个月的婴儿忌用。临床上主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎骨关节炎、神经痛、头痛、感冒引起的中度钝痛等。该药通过对中枢神经系统环加氧酶的抑制．减少前列腺素(PG合成，并直接作用于受体部位。因阻止了疼痛介质前列腺素的形成，可降低肾血流量和尿量，降低了肾盂输尿管内压，使肾绞痛得以缓解或消失。此外，该药尚有抑制抗原——抗体形成，抑制组织胺、缓激肽等形成，

3、降低炎症组织中血管通透性，消除水肿等一系列抗炎作用，故疗效显著。3.实验目的及意义1、通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中注意的事项。2、通过本实验了解拼合原理在药物结构修饰方面的应用。3、了解Schotten-Baumann酰基化反应原理。4.工艺路线设计4.1路线一图4-1工艺路线一该线路以阿司匹林A为原料，经酰化得乙酰水杨酰氯B，再将B直接滴加入扑热息痛C的Na0H溶液中进行酯化即得贝诺酯D。通过实验分析可知，该路线操作简便，生产周期短，但是在合成乙酰水杨酰氯时，由于分子中存在一个不稳定的酯基，

4、若温度过高，则生成酰氯时酯基易水解，使得生成的乙酰水杨酰氯纯度不高，从而影响后面酯化过程的收率和质量，使得D的总收率仅为53％。4.2路线二仍采用路线一的反应过程，但在最后的酯化过程中用丙酮作溶剂，吡啶做缚酸剂。该路线是在路线以基础上对溶剂系统的一种优化，以丙酮做溶剂，但存在反应时间长、产率低(约65％)和生产成本高等缺点，改用丙酮和水做混合溶剂，虽然克服了反应时间长的缺点，但是产率更低(约60％)。也有报道中采用甲苯作溶剂，但是从实际出发，甲苯的毒性过大，不宜采用。综上，结合效益、实验室条件、经济、安全等，选择路

5、线一方案。5.实验内容5.1原料与试剂阿司匹林、氯化亚砜、吡啶、甲苯、乙酸乙酯、正己烷、氢氧化钠、对乙酰氨基酚、蒸馏水。5.2实验原理扑炎痛为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。适用于急、慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。扑炎痛化学名为2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰胺基苯酯。5.3实验流程5.3.1乙酰水杨酰氯的制备100mI三口烧瓶在搅拌下反应反应至无气体中，加入阿司匹10分钟左右，加放出（35min林10g

6、，氯化亚入乙酸乙酯（因左右），冷却，砜5.5mL，2滴素A）得乙酰水杨酰吡啶氯减压蒸去过量的氯化亚砜，得淡黄色的乙酰水杨酰氯，密闭备用5.3.2贝诺酯的制备装有搅拌棒及温滴加完毕，在8~12℃之冰水浴冷至10℃左度计的250ml三间及强烈搅拌下，慢慢右，在搅拌下滴加口烧瓶中，加入滴加上述实验制得的乙氢氧化钠溶液扑热息痛10g，水酰水杨酰氯甲苯溶液50ml（在20min左右滴完）滴加完毕，调至pH控制温度在抽滤，水洗≥108~12℃之间继续至中性，得搅拌反应60min粗品5.3.2粗品精制粗品5g置于装有加热回流30

7、min，球形冷凝器的稍冷，加活趁热过滤（布氏漏100ml圆底烧瓶性炭脱色斗，抽滤瓶应预中，加入10倍量热）（w/v）95%乙醇，在水浴上加热溶解将滤液趁热转移至烧杯用少量乙醇洗涤两次（母中，自然冷却，待结晶完液回收），压干，干燥，测全析出后，抽滤，压干熔点，计算收率5.4实验步骤1．乙酰水杨酸氯的制备在装有搅拌、回流冷凝器（上端加装氯化钙干燥管，排气管导入水中）、温度计的100mI三口烧瓶中，加入阿司匹林10g，氯化亚砜5.5mL，滴入2滴吡啶，反应至无气体放出（35min左右），冷却，得乙酰水杨酰氯，然后减压蒸去

8、过量的氯化亚砜，得淡黄色的乙酰水杨酰氯，加入l0mL的甲苯待用。将反应液倾入干燥的100ml滴液漏斗中，混匀，密闭备用。2．贝诺酯的制备在装有搅拌棒及温度计的250ml三口烧瓶中，加入扑热息痛10g，水50ml。冰水浴冷至10℃左右，在搅拌下滴加氢氧化钠溶液。滴加完毕，在8~12℃之间及强烈搅拌下，慢慢滴加上述实验制得的乙酰水杨酰氯甲苯溶液（在20min左右