制药工程综合设计性实验任务书

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1、美沙拉嗪的制备及工艺条件考察一、相关资料分子式：C7H7NO3化学名：5氨基一2一羟基苯甲酸中文通用名：美沙拉嗪英文通用名：Mesalazine药理作用及用途：　对肠壁的炎症有显著的抑制作用；美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制作用。对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。用于溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎和克罗恩病(Crohn'sDisease)。性状;类白色结晶性粉末；无臭、无味，遇光色渐变深。在水中极微溶解，在乙醇、丙酮或氯仿不溶，在稀氢氧化钠溶液和稀酸

2、溶液中溶解。鉴别:（1）取本品约10mg，加2.5%盐酸3滴使溶解，加水至10ml。加三氯化铁试剂1滴，应显紫红色。放置约10分钟发生沉淀（与对氨基水杨酸区别）。（2）取约本品50mg，置50ml量瓶中，加稀盐酸1ml与适量水振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀。精密量取溶液1ml，加水稀释成50ml。照分光光度法（中国药典1995年版二部附录ⅣA）测定，在225nm和298nm的波长处有最大吸收，225nm吸收度与298nm吸收度的比值应为1.80-2.00。（3）红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。行业行情

3、，美沙拉嗪(Mesalazine)又名美沙拉明,(Mesalamine)，化学名5氨基一2一羟基苯甲酸(5一amino-2-hydroxybenanicacid，5ASA)．为治疗溃疡性结肠炎常用药物柳氮磺吡啶(SASP)的活性成分，其疗效与SASP相同，但能避免SASP由磺胺部分引起的溶血、贫血、皮炎、头痛、血样便等严重副作用，特别适于对SASP不耐受的患者作维持治疗用一。该药1985年首先在英国上市，但在国内未见生产上市。下面介绍一下溃疡性结肠炎治疗过程中一些具体情况，和美沙拉嗪的优点。溃疡性结肠炎(

4、UlcerativeColitis)是一种病因尚未完全明确的大肠粘膜的慢性炎症和溃疡性病变。临床表现为腹泻、粘液或脓血便、里急后重等症状。本病可发生在任何年龄，多见于20—40岁。世界各地均有本病发生，尤以北欧和北美居多。近年来，该病在我国的发病率有明显的上升趋势，重症也常有报道。溃疡性结肠炎主要采用内科治疗以药物治疗为主。柳氮磺胺吡啶(Sulfasalazine，SASP)是治疗该病的首选药物。适用于轻、中型或经肾上腺糖皮质激素治疗已有缓解的重症患者，疗效较好。研究表明，该药是由5一氨基水杨酸(5-am

5、inosalicylicacid，5-ASA)和磺胺吡啶(sulphapyridine，SP)以偶氮链相连的化合物。口服后有75％直达结肠，并经肠内细菌的重氮基还原酶作用而裂解为5-ASA和SP。前者为治疗溃疡性结肠炎的有效活性成分，后者无明显的治疗作用，却导致了大多数的毒副作用，从而限制了SASP在临床上的大剂量长期应用，影响了治疗效果。美沙拉嗪(masalazine，MS)，又名马沙拉嗪，化学名为5一氨基水杨酸(5-ASA)，是SASP治疗溃疡性结肠炎的活性成分。研究表明，该药与SASP的治疗效果相似

6、，但因去除了sp，因而毒副作用减少，病人更易耐受，可以通过提高剂量或延长疗程达到预期的治疗目的。近年来，已有越来越多的国家采用MS代替SASP治疗溃疡性结肠炎，并取得了满意的治疗效果。工艺路线对比：1.水杨酸经硝化，还原制得MS按文献水杨酸硝化反应用70％硝酸于70℃反应，收率仅为33％，且所用硝酸浓度高，腐蚀性大。以冰乙酸为溶剂，用普通硝酸在适宜温度下反应，收率为31．15％。第二步还原反应可用铁粉盐酸进行。但存在后处理麻烦和三废问题。经查资料，发现氯化钯催化氢化还原，粗品收率达90%左右，且三废污染少

7、，操作简单。本法硝化收率偏低，且硝化的异构体产物易带入下步反应，成品难以纯化。2．对氨基苯酚与CO2进行羧基化反应，一步合成MS此法收率高于90％，产品含量超过99％，主要的问题是反应条件需要高压，设备要求高，此外，所用催化剂没有报道出来。3.苯胺经重氮化，偶合，还原制得MS。本法以雷尼镍为催化剂，苯偶氮水杨酸溶液直接加氢还原，在强碱性的苯偶氮水杨酸溶液中，雷尼镍催化剂的加氢活性和选择性均高，而且催化剂可以多次使用。本法的产品纯度高(>99％)，但收率仍不够理想，仅为60．5％(以水杨酸计)。鉴于本法工艺

8、尚简便，且产品纯度高，本研究选用本法合成MS，并通过对中间体的合成工艺通过正交设计进行优化，以及对第三步还原反应进行改进，在保持产品高纯度的同时成功地大幅度提高了产率。二、实验任务1.依据所查文献提出相应的方案：1.1.目的意义：掌握硝化还原反应的原理，熟悉硝化还原反应的基本操作技能，了解普通片剂的压制方法，锻炼自己的设计能力和实验操作能力1.2合成部分：合成步骤、工艺流程、需要仪器与试剂、实验设备装置图、定性分析方法；1.2