核受体NR4A1蛋白在卵巢中表达的初步研究

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1、南京匮科大学顾L学位论史前言多囊卵巢综合征(PolycySticOvaryS辨如me，PCOS)由ste汪争Leventhal自1935年首先对其进行描述，并称之为Stein—Leventhal综合症，自定义以来，便引起人们的广泛重视，它是育龄期妇女常见的内分泌紊乱的代表性疾病之一，发病率约为4．7％，而在无排卵性不孕症女性中有75％是由PcOs引起的。作为一种异质性疾病，t临床表现多种多样，主要有多囊性卵巢、持续性无排卵、商雄激素血症、胰岛素抵抗、多毛症、肥胖、月经周期紊乱和不孕。PcOs的嫡因至今尚不十分

2、清楚，现在的研究主要集中于遗传学说和非遗传学说两个方面。该疾病的家族性聚集趋向引起了人们对其遗传学病因方萄的探讨，家系分析研究表明PcOs是以常染色体显幢和x连锁显挫等不同遗传方式遗传的，许多候选基因可能与PcOs的发病有关，主要包括甾体激素合成相关基因和胰岛素分泌相关基因。针对这些紊乱的激素及其影响因子所开展的许多研究进一步在分子水平阐述了其遗传学基础。但因PcOs的复杂性等多方面的原因，对它的遗传学病因还需进一步的阚述，该疾病亦可能是遗传因素与非遗传因素共同作用的结果。PcOs以高雄激素血症和促性腺索分泌

3、紊乱为主要内分泌特征，而高雄激素血症贝《被多数学者认为是PcOs的始发因素。Jennifer．R．wb砸的前期研究，分离PCos患者的卵泡膜细胞长期体外培养，发现相对于正常卵泡膜细胞能持续地分泌雄激素，提示PcOs惠者高雄激素血症是其内在的因素异常，而非外界环境的影响；而且，其他磅究也支持高雄激素血症是以常染色体为主的遗传方式。这提供了新的机制来阐释PCOS患者卵泡膜l南京医科人学顾f4学位论文细胞表现型的临床表现，并且阐明了一些新的Pcos发病的候选基因。本实验室前期构建了人卵巢cDNA芯片，将此基因芯片分

4、别与正常人卵巢及Pcos患者卵巢组织杂交，筛选出290个差异表达基因。通过这种方法，挑选出表达差异的基因进行研究，使对PCOS的研究更具针对性。我们发现核受体Ⅻt4Al(Nuclearreceptorsubfamily4，gmupA，member1)基因似乎与卵泡的发育和成熟有关，其机制可能是阻碍了卵巢周期中卵泡细胞的凋亡，从而导致多个卵泡的形成，并致卵泡膜细胞过度增殖，其分泌的雄激素增加造成高雄激素血癌，继而引起其它一系列临床表现。为进一步了解该基因产物在卵巢周期申与卵泡成熟的关系及其机制，我们对处于不同发

5、情周期阶段的大鼠，用免疫组织化学的方法观察了核受体NR4Al蛋白在卵巢中的定位矛口表达规律；为进一步了解NR4Al在PcOs高雄激素血症中的作用，我们建立了雄激素诱导不孕大鼠模型(觚☆ogeninducedSterileRats，AsR)，对ⅫⅥAl在其卵巢中的表达进行了初步的研究，对AsR能否作为研究PcOs的理想模型进行了探索；此外，对NR4Al在人卵巢及其它组织器官中的表达媾况做了初步研究。第一部份NR4Al在大鼠卵巢周期中的表达规律研究南京医科大学颂扣学位论文中文摘要摘要霹的：通过研究核受体NR4A1

6、蛋白在正常雌性sD大鼠不同卵巢功能周期的不同发育阶段卵泡及黄体细胞中的表达，推测其在卵泡发育中的生物学作用。方法：利用阴道涂片的方法将实验大鼠分为四组不同的卵巢周期，采集不阀时期卵巢标本，采用免疫组织化学方法观察卵巢中NR4Al蛋白的定位及表达情况。结果：NR4A1蛋白．叠要表达于卵巢卵泡膜细胞、黄体细胞胞浆中，且在成熟卵泡卵泡膜细胞的表达量显著高于生长卵泡(P<0．01)；在新鲜黄体细胞中表达量最高，显著高于陈{野黄体细胞中的表迭水平(JP

7、的萎缩有明显的相关性。关键词：核受体；NR4Al；卵巢；卵泡膜细胞；黄体细胞；PCOS南京医科大学硕士学位论文【Abstract】英文摘要oMectiveToinvestigatemeloealiz雏ionandexpressionpattemofnuclearreceptorNR4A1pmteininfollicleandco平usluteumcellsatdif话rentestrousstagesincyclingfemaleSDrat．MethodsTheSDeXperimen诅lr￡l招werediv

8、ide硅intofourovar王anstag。sbas抽gon也eVaginallavages，矗omwhichtheovarieswereobtainedineVerycyclingstage．CharacterizingthelocalizationandexpressionpattemofNR4AlinratoVa加esbyimmunohistochemistry，Res珏瓶NR4Alwas