《钙通道阻滞药》PPT课件

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1、1第十一章钙通道阻滞药【目的要求】1．掌握钙通道阻滞药的药理作用及临床应用。2．了解离子通道的分类以及作用于心血管系统离子通道药物的分类。23离子通道概念细胞膜中的跨膜蛋白质分子，对某些离子能选择性通透，其功能是细胞生物电活动的基础。研究膜离子通道的通透机制及各种离子通透性的变化对阐明细胞生物电现象和生命现象的机制具有重要的理论和应用价值。4离子通道的分类按激活方式分为：（1）电压门控离子通道，即膜电压变化激活的离子通道。通道开、关与膜电位大小和变化时间有关，按通过的离子命名（2）化学门控离子通道：由递质与通道蛋白分子上的结合位点相结合而开启，

2、按递质和受体命名。2.根据离子选择性的不同，分为钠通道、钾通道、钙通道和氯通道等。5第一节钙、钙通道与钙通道阻滞药分类6一、基本知识人体内的钙（Ca2+）人体内Ca2+含量为1-2kg(骨骼含98%)，体液内的钙浓度8.5-10.4mg%，主要有三种形式：游离Ca2+(活性形式)占45%结合Ca2+(与蛋白结合)占40%Ca2+盐占15%7Ca2+的代谢和生理功能日常摄入的钙，2/3从消化道排泄，1/3被吸收入血液循环，然后到达骨骼，最后来到肾脏，部分重吸收，剩下的部分由肾脏分泌排出。心肌、骨骼肌、脏器平滑肌的收缩血液凝固、腺体分泌、神经递质释

3、放基因表达8二、钙离子的病理生理意义钙离子在生物信息传递和内环境稳定中起重要作用。钙超载(calciumoverload)在细胞损伤和细胞病理生理发生过程中具有重要意义。9二、钙通道的概念、类型及分子结构1.概念：正常情况下为细胞外钙内流的离子通道，存在于肌体各种组织细胞膜上，是调节细胞内钙离子浓度的主要途径。2.分类电压依赖性钙通道（VDC）L型钙通道（long-lastingcalciumchannel），最具药理学意义，骨骼肌、心肌，调节肌肉收缩。T型钙通道（transientcalciumchannel）N型钙通道（neuronalca

4、lciumchannel）。P、Q、R等6种亚型。1011L型钙通道1（175kDa）2（143kDa）（54kDa）（30kDa）（27kDa）主要功能单位协同或调控1亚单位功能I亚区II亚区III亚区IV亚区亚型分布钙流特点阻滞剂LHeart,Nerve作用持续时间长、激活电压高，电导大维拉帕米THeart,Nerve作用持续时间短、激活电压低且迅速失活，电导小氟桂嗪NNerve作用持续时间短、激活电压高P小脑浦氏细胞作用持续时间长、激活电压高Q小脑颗粒细胞RNerve1213钙通道结构14钙通道由α1、α2、β、γ和δ等多个亚

5、基所组成。其中α1构成通道本身α1亚单位：是主要的功能单位。α1有4个重复结构域，每域含6个跨膜α螺旋片段，分别称为S1、S2、S3、S4、S5、S6。硝苯地平的结合位点在Ⅲ域S6及其外侧。维拉帕米的结合位点在Ⅳ域S6及其邻近的胞内侧片段上。Ⅳ硝苯地平维拉帕米15电压门控钙通道特征（1）电压依赖性：去极化时通道开放所需电压在各类通道都不一样。（2）激活速度慢（20-30ms），失活速度慢于激活（100-300ms）：心肌细胞动作电位的上升相取决于钠通道，而平台期取决于钙通道。（3）对离子的选择性较低：在外钙浓度降低时，也允许钠离子通过。162

6、.受体调控性钙通道（ROC）ROC与细胞膜上受体偶联，当特异性受体激动剂与受体结合后可使ROC直接开放。存在于细胞器如肌质网和内质网膜上，是储钙释放进入胞浆的途径。1）Ryanodine受体（RyRs）钙释放通道：2）IP3受体通道：第三节钙通道阻滞药1718一、钙通道阻滞药分类WHO分类(1987年)1.选择性钙通道阻滞药（作用于L型钙通道）I类苯烷胺类(phenylalkylamines,PAAs)如：维拉帕米(verapamil)加洛帕米(gallopamil)噻帕米(tiapamil)II类二氢吡啶类(dihydropyridines,

7、DHPs)如：硝苯地平(nifedipine)尼卡地平(nicardipine)尼群地平(nitrendipine)氨氯地平(amlodipine)尼莫地平(nimodipine)III类地尔硫卓类(benzothiazepines,BTZs)如：地尔硫卓(diltiazem)克仑硫卓(clentiazem)二氯夫利(diclofurine)192.非选择性钙拮抗药IV类氟桂利嗪类如：氟桂利嗪(flunarizine)桂利嗪(cinnarizine)利多氟嗪(lidoflazine)V类普尼拉明类如：普尼拉明(prenylamine)VI类

8、其他类如：哌克昔林(perhexiline)20二、钙通道阻滞药作用机制(一)与钙通道的结合方式电压依赖性钙通道受电压调控，不同电压可使钙通道发生构象