钙通道阻滞药(评估).pptx

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1、心血管系统药理心血管系统药物：钙通道阻滞药、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药、利尿药心血管系统常见疾病：心律失常、高血压、心力衰竭、心绞痛离子通道概论及钙通道阻滞药[目的要求]了解离子通道研究简史、离子通道特性和分类熟悉作用于各离子通道的药物掌握常用钙通道阻滞药（硝苯地平、维拉帕米地尔硫卓等）的特点离子通道(ionchannels)Patchclamptechnic（膜片钳技术）Voltageclamptechnic（电压钳技术）孔道特性（Porecharacteristic）门控过程（Gatingprocess）结构和功能（Structureandfunction）阐明

2、细胞生物电现象的本质、疾病发生原因和疾病的防治（药物作用的分子机制）？细胞膜中的跨膜蛋白质分子离子通道(ionchannels)功能:是细胞产生生物电活动的基础离子通道的分类A按对离子选择性钠通道、钾通道、钙通道、氯通道B按通道激活方式1.电压门控离子通道钠通道钾通道钙通道2.化学门控离子通道N-型Ach门控通道、氯通道化学门控离子通道电压门控离子通道的分子结构离子通道的同源结构电压门控离子通道的分子结构共同点通道蛋白质是由多亚基构成的复合体功能亚基是а亚基4个跨膜区D:6个跨膜片段(S1-S6)S4感受膜电位变化S5S6与通道失活有关孔道和S6片段内侧或外侧有药物结合位点

3、钙通道电压门控离子通道的动力学过程（门控机制）快反应细胞0相Na+内流形成，速度快、幅度大（快反应电位）慢反应细胞0相Ca2+内流形成，速度慢、幅度小（慢反应电位）钠通道（sodiumchannels）均为电压门控离子通道，主要维持细胞膜兴奋性和传导性。分类神经类骨骼肌类心肌类心肌类持久（慢）钠通道-2相平台期瞬时（快）钠通道-0相除极化(传导性)4相除极化(自律性)内向钠电流（INa）钠通道（sodiumchannels）①电压依赖性及对Na＋的高度选择性②激活（1ms）和失活（10ms）速度快③有特异性激活剂BTX（树蛙毒素）和拮抗剂TTX（河琢毒素）钠通道特征：为[

4、Ca2+]0内流通道，调节[Ca2+]i浓度有二类：A电压依赖钙通道：①L型：心肌细胞兴奋时外钙内流途径功能：慢反应细胞0期除极，2期平台期②T型：分布于传导组织，调节心脏自律性B受体调控性钙通道存在于细胞器，储钙释放通道Ca2+诱发Ca2+释放钙通道（calciumchannels）电压门控性钙通道特征①电压依赖性②激活速度缓慢（20-30ms）失活速度慢于激活速度（100-300ms）又称慢通道，在心肌细胞膜上Ca2+通道尚未激活时，Na＋通道即已失活③对离子选择性低电压依赖性钾通道1.延迟整流钾通道（KV）:AP3期复极，外向电流(Ik)1）慢激活整流钾通道，电流为

5、（Iks）膜复极化2）快激活整流钾通道，电流为(Ikr)3）超快速延迟整流钾通道，电流为(Ikur)调控心房复极，与房性心律失常有关钾通道（potassiumchannels）心肌细胞AP复极3期胺碘酮延长APD2.瞬时外向钾通道电流为IA/Ito，AP的1期复极3.起搏电流(If)自律细胞的4期自动除极窦房结、房室结和希浦系统的If之一(决定自律性)特点钾和钠共同携带的内向电流由膜的超级化激活内向整流电流受Adr和Ach的调节，对心率产生影响电压依赖性钾通道钙依赖性钾通道多分布于血管平滑肌开放因素：[Ca2+]i增加或膜去极化钾通道（BK）开放→K+外流→膜复极化超极化→

6、血管扩张作用：负反馈调节内向整流钾通道（1）内向整流钾通道：IK1维持4相RP及参与AP的3相复极（2）ATP敏感的钾通道：IK(ATP)分布于骨骼肌、心肌、血管平滑肌、内分泌细胞开放因素：心肌缺血、缺氧、ATP减少时钾通道开放药使血管平滑肌IK(ATP)开放→钾外流→C膜超极化→[Ca2+]i↓→血管扩张开放剂：吡那地尔、二氮嗪抑制剂：格列本脲、甲苯磺丁脲（3）Ach激活的钾通道:IK(Ach)。存在心房、窦房结、房室结细胞[Ach+M2-R]→通道开放→静息膜电位超极化→↓窦房结起搏（负性频率）。通道与心肌细胞动作电位（AP）的关系快反应细胞AP心房肌、心室肌、蒲肯野纤

7、维0期：快钠通道介导Na+内流4期：起搏电流（If）介导Na+内流、K+外流慢反应细胞AP窦房结、房室结0期：L型钙通道介导Ca2+内流4期：L、T型钙通道介导Ca2+内流、起搏电流（If）共同点：2期：L型钙通道介导Ca2+内流1期和3期：瞬时外向钾通道和延迟整流钾通道介导K+外流第二节作用于离子通道的药物离子通道电活动紊乱→心律失常等心血管系统疾病通过阻滞、开放某些离子通道→治疗心血管疾病一、作用于钠通道的药物－钠通道阻滞药局麻药：普鲁卡因、利多卡因抗癫痫药：苯妥英钠、卡马西平Ⅰ类抗心律失常药：奎尼丁、普鲁卡因