《刚地弓形虫简介》PPT课件

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1、2021/7/161刚地弓形虫Toxoplasmagondii张**2021/7/162一概述(Instruction)弓形虫(T.gondii)是猫科动物的肠道球虫，1908年由法国学者在北非刚地梳趾鼠的肝脾单核细胞内发现—命名刚地弓形虫。弓形虫呈世界性分布，人和许多动物都能感染，全世界有25%－50%人受感染，我国阳性感染率为5%－20%，部分地区高达30%以上。2021/7/163专性细胞内寄生弓形虫的整个发育过程经历无性生殖和有性生殖两个世代的交替。猫科动物为终宿主，有性生殖只限于在猫小肠上皮细胞内进行。无性生殖阶段可在肠外其它组织、细胞内进行。哺乳类、鸟类、人等都可作为中间宿主，（除

2、红细胞外）有核细胞都可寄生，只能无性生殖。虫体侵入宿主细胞后，在宿主机体免疫功能正常的情况下，弓形虫速殖子在细胞内的增殖速度逐渐减慢，最终转化为缓殖子并形成包囊，宿主通常表现为无明显症状的隐性感染。当宿主免疫功能下降时，缓殖子活化为速殖子，迅速增值并扩散，破坏宿主细胞，引发脑炎、淋巴结炎等多脏器损伤弓形虫病，严重者可导致死亡。机会致病性原虫2021/7/165二生活史包囊假包囊卵囊缓殖子速殖子子孢子假包囊（有核细胞）速殖子包囊（组织细胞内）缓殖子人等中间宿主吞入侵入肠壁随血液淋巴侵入有核细胞胎儿免疫功能正常免疫功能↓进入血流进入新的组织细胞内脑、心、肝、肺、肌肉、淋巴结猫等终宿主吞入速殖子缓殖

3、子子孢子小肠上皮细胞裂殖子雌雄配子体雌雄配子合子卵囊经胎盘1滋养体（速殖子）滋养体为中间宿主有核细胞内分裂繁殖的虫体，又称速殖子。呈香蕉形或新月形，一端钝圆，一端较尖。一侧较平，另一侧较弯曲。虫体大小约（4~7）微米×（2~4）微米。几个到十几个速殖子被宿主细胞膜所包绕形成假包囊。2包囊见于宿主组织中，呈圆形或椭圆形，外有一层由虫体分泌的和富有弹性的紧韧囊壁所包绕，随着囊内虫体缓慢增殖，直径5-100微米不等，内含数百虫体。在包囊内缓慢增殖或相对静止的阶段称缓殖子。3裂殖体裂殖体在终宿主猫科动物的小肠绒毛上皮细胞内发育增殖。虫体为长椭圆形，细胞质色浅，内含4~40个裂殖子，裂殖子呈新月形，在裂

4、殖体内呈扇状排列，前端较尖，后端较钝。4配子体配子体有雌雄之分：雄配子体呈卵圆形，直径10um，成熟雄配子体内含12-32个雄配子，雄配子近似新月形，两端尖，长约3um。雌配子体呈圆形，染色后呈深红色，较大的核，位于虫体一侧，雌配子体发育成熟后，虫体略变大，可达15-20um，称为雌配子。5卵囊为雌雄配子结合后形成的合子发育而成。圆形或橢圆形，大小12um×10um，有两层光滑透明的囊壁，卵囊随宿主粪便排到体外，在适宜温度、湿度下迅速发育并孢子化，24h即可发育成熟，成熟时含有2个孢子囊。2021/7/1611滋养体trophozoite（又称速殖子）假包囊包囊cyst含缓殖子卵囊oocyst

5、2021/7/1612速殖子电镜三基因组成和核苷酸的合成代谢（一）弓形虫的基因组1染色体DNA除受精的大配子外，弓形虫各期染色体DNA均为单倍体，约含70Mb，9.6×10-16g。染色体组DNA中G+C含量约占55%，为没有甲基化的碱基。2线粒体DNA为环状双链，长度36kb，有一个10kb的反向重复序列。编码虫体代谢过程中与呼吸链相关的物质，还可能编码虫期转化的有关物质。3质体DNA呈环状，大小为35kb，可能编码DNA依赖的RNA聚合酶亚单位β和β’及核糖体RNA小亚单位。4弓形虫RNA主要有3个组分，分别为24S、19S和5S。（二）核苷酸合成代谢1嘌呤核苷酸合成代谢弓形虫不能进行嘌呤

6、核苷酸的从头合成，需要宿主细胞提供外源性的嘌呤，虫体才能进行核苷酸的合成。在细胞内寄生的虫体主要依靠次黄嘌呤补救途径获得嘌呤。这可能是弓形虫专性细胞内寄生的原因。2嘧啶核苷酸合成代谢弓形虫能进行嘧啶核苷酸的从头合成，也能通过嘧啶补救途径从宿主细胞的核苷酸池获得。四主要基因和蛋白质（一）主要基因1、B1基因是一个前后重复的35个拷贝的基因，据cDNA序列分析，在456-843bp区域内有一个内含子，此区域有规范的5’和3’剪切位点序列，被广泛用于弓形虫的检测研究中。2、P22基因（SAG2）是速殖子基因组中的单一拷贝基因，长度1404bp，内含597bp开放阅读框，为完整的翻译序列，内含多个重复

7、的终止密码子。3、P30基因（SAG1）单一拷贝，不含内含子，分子量大约为34700，编码蛋白质序列为319氨基酸。4、ROP1基因为2.1kb的单一拷贝ROP1的mRNA全长2155nt，核苷酸序列86-143之间可能存在一个内含子。（二）主要蛋白质功能1、P30（SAG1）P30蛋白占速殖子全部蛋白质的5%，是弓形虫速殖子侵入宿主细胞与细胞受体结合的重要虫体配体，速殖子与宿主细胞的粘附作用，可