抗肿瘤药物靶向制剂研究进展

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1、药学实践杂志2007年第25卷第5期·综述·抗肿瘤药物靶向制剂研究进展侯雪梅，崔黎丽‘，李国栋‘，李卫华(1．第二军医大学药学院，上海200433；2．中国人民解放军第264医院药剂科，山西太原030001)摘要目的：介绍抗肿瘤药物靶向制剂研究进展。方法：通过大量文献，从靶向制剂的分类、抗癌靶向药物载体及影响药物靶向性的因素等方面进行探讨。针对目前国内外在研究并取得了一定进展的抗癌靶向药物制剂．进行全面客观的综述。结果：阐明了不同抗肿瘤药物靶向制剂的特点，存在的问题。结论：目前靶向制剂是抗肿瘤药物的理想剂型，但开发研究该类剂型尚有许多问题有待解决。关键词靶

2、向制剂；肿瘤；药物载体。中图分类号：R451文献标识码：B文章编号：1006—0111(2007)05—0273—04靶向给药转运系统(TDDS)，又称靶向制剂或问稳定脂质体(S-liposome)，它是表面含有棕榈酰葡导向制剂，是一种新的制剂技术与工艺。它能将治萄糖苷酸或聚乙二醇的类脂衍生物，其特点是在血疗药物最大限度地输送到靶器官，而对非靶器官影液循环中存在时间更长，故又被称为长循环脂质体。响很小，从而达到高效低毒的治疗效果，尤其适用于S-liposome的被动靶向作用已在许多动物模型上进治疗癌症等疾病，靶向制剂最初意指狭义的抗癌制行了研究，如小鼠结肠

3、癌、乳腺癌、淋巴癌以及人类剂。癌症模型等，并验证了其体内靶向作用。靶向制剂按靶向源动力分为：被动靶向制剂，主1．2乳剂乳剂在组织分布上与脂质体相似，可选动靶向制剂，物理化学靶向制剂。国家自然科学基择在肿瘤炎症部位蓄积，乳剂在病变处的药物浓度金委员会(NSFC)资助的药剂学项目中，靶向制剂的可达到普通制剂的10～20倍，尤其复乳中的小油滴研究比重很大，它的重要地位由此可见一斑。与癌细胞有较强的亲和力，可成为良好的靶向给药系统J。近年来已臻成熟的乳剂生产工艺和乳剂1被动靶向制剂辅料为抗肿瘤药物乳剂的开发生产创造了条件，乳被动靶向制剂，又称自然靶向，是指药物尤其

4、是剂作为具有一定靶向性和缓释作用的抗癌药的载体细胞毒素药物，利用药物载体(脂质体、纳米粒、微有了重大进展。球、乳剂等)，选择性地浓集于体内网状内皮系统国内鸦胆油乳剂、5一FU乳剂、瑞士Sandoz公(RES)而被其中丰富的吞噬细胞作为异物摄取的过司的商品名为新山地明(SandimunNeora1)的环孢素程。由于微粒粒径大小和微粒表面性质不同，靶向口服微乳已上市；国内抗癌药博来霉素的O／W或性也各有不同。某些微粒(0．1～3Ixm)可被动靶向W／O乳剂腹腔注射后，胸部淋巴内的蓄积量很高，肝脾，较大微粒(7—30m)可靶向肺部。被动靶向在癌症组织中的浓度也显

5、著高于给予其水溶液后药制剂是研究得最多也是最重要的一类靶向制剂。物在癌症组织中的浓度。其中，复乳还能增加难溶1．1脂质体(LS)脂质体是一种良好的药物载性药物的溶解度和稳定性，将激素、酶、蛋白质和脂体，可解决药物的许多问题，如稳定性差、溶解度差、类制成复乳口服可减少其在胃肠中的破坏。从长远有刺激性、在体内快速降解等。LS结构与细胞膜相来看，乳剂尤其是复乳将成为抗癌药物靶向输送的似，是由磷脂双分子定向排列而成的封闭微型泡囊。重要工具J。自1965年Bangham发现Ls以来，利用其被动靶向I．3纳米粒(NP)纳米粒，又称毫微粒，属固态的特点在抗肿瘤药物方面已

6、取得了重要进展。例如胶体微粒。纳米粒直径一般小于Im，很容易通过将抗肿瘤药物氟脲嘧啶、阿霉素等制成脂质体，既可人体的毛细血管(最小的毛细血管内径为4m)，减少药物的细胞毒性，又可显著提高药物的靶向性。因此，纳米粒通过非胃肠途径给药可以达到缓释以近年来，国外有人研制出更新类型的脂质体——空及在特定组织或靶位释药的目的。NP被动靶向的靶标是细胞内的溶酶系统，主要在肝脏分布(60％作者简介：侯雪梅(1972)，女，硕士研究生．～70％)，它能改变药物的体内分布、释放速度及生E．mail·houxuemei98@126．corn．通讯作者：崔黎丽．E-mail：c

7、uilili39@hotmail．corn物利用度。它最有价值的应用是作为抗癌药的载274体。Mitra等用壳聚糖包裹阿霉素与葡聚糖的交微球A用乳化交联法制备；微球B则是首先制备成联物，制成可生物降解、生物相容性良好的纳米粒。白蛋白微球，然后在其表面固定壳聚糖。结果表明．此种微粒的直径为(100±10)nm，对肿瘤组织有良微球A及微球B的粒径分布分别在3．5～6．5m好的靶向性，不仅降低了阿霉素的毒副作用，同时也和0．6～2．8m范围内，药物含量分别为10．86％增强了治疗效果。和8．52％；体外释放实验表明，在pH7．4的磷酸盐1．3．1纳米粒的肝靶向性

8、近年来高分子材料的缓冲溶液中，微球B具有显著的缓释作用，其释放发展