《其他类别的抗生素》PPT课件

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1、第九章其他类别的抗生素及细菌耐药性第一节安莎类抗生素及细菌耐药性一、安莎类抗生素的结构特征安莎环类是由一类在化学结构上类似、以一个脂肪链连接着一个芳香核的两个不相邻碳原子的“安莎桥”结构为特征的抗生素所组成:它又可以根据化学结构中组成芳香核的不同而分为两族。如芳香核为苯环,则称为苯安莎霉素族(benzoquinoid),包括格尔德霉素(geldanamycin)、柄型菌素(ansamitocins)等;如芳香核为萘环，则为萘安莎霉素族(naphthoquinoid)，包括利福霉素、链伐立星、卤霉素(halomicin)等;康乐霉素是由我国发现的具有免疫抑制活性的安莎类抗生素。利福布汀利福喷

2、汀格尔德霉素柄型霉素二、利福霉素类抗生素的应用名称生物学活性链伐立星类抗细菌(包括革兰氏阳性、阴性菌和分枝杆菌)；抗病毒；抑制逆转录酶利福霉素类抗细菌(包括革兰氏阳性、阴性菌和分枝杆菌)；抗病毒；抑制逆转录酶康乐霉素抗革兰氏阳性细菌；免疫抑制颗粒霉素抗革兰氏阳性细菌卤霉素抗革兰氏阳性细菌格尔德霉素抗原虫；抑制逆转录酶萘霉素抗革兰氏阳性细菌；维生素K的拮抗剂柄型菌素类抗真菌；抗原虫；抗白血病、抗肿瘤二、利福霉素类抗生素的应用利福平适用于耐药结核杆菌、耐药金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、肠球菌等引起的感染;如:肺结核、泌尿生殖系统结核、肺炎、淋巴结核、肺脓疡、麻风病等;其与异烟肼、乙胺丁

3、醇合用有协同作用，可延缓耐药性的产生。二、利福霉素类抗生素的应用利福布汀在体外对幽门螺杆菌（Helicobaterpylori）的抑制浓度非常低;幽门螺杆菌是一种重要的人体致病菌，估计它能够感染50%左右的人群。受其感染后会引发很多胃肠道疾病如：胃炎、胃溃疡和胃癌等，且这种细菌一旦在胃黏膜生存，则受感染的病人将会终生携带，除非服药治疗;当临床上使用其它一些抗菌药物治疗这种感染失败时，往往采用利福布汀、阿莫西林和质子泵抑制剂三联治疗方案能够有效地控制这种感染，且不管这些细菌对其它抗菌药物是否产生耐药性。二、利福霉素类抗生素的应用利福定口服后经胃肠道迅速吸收,各组织分布以肝脏和胆汁为最高,人体血

4、浓度在服药2～4h达到高峰;因其副作用较小,对结核分枝杆菌有很强抑菌或杀菌作用,故主要用于耐药结核分枝杆菌感染;在治疗结核病时,应与其它抗结核药物合并使用,以防止耐药菌之产生并增强疗效。二、利福霉素类抗生素的应用利福喷汀与利福平、利福定之间有交叉耐药作用,但它对其它类型的抗结核药的耐药菌株仍有效;临床上它可用于结核病、麻风病、急性肺部感染、化脓性皮肤病、沙眼病等治疗。三、细菌对利福霉素类抗生素的产生耐药性的作用机制利福霉素类抗生素的作用机制是通过抑制RNA聚合酶的活性，来干扰细菌DNA的正常转录，从而达到抗菌的目的;对M.smegmatis蛋白的体内外研究表明，利福平通过对RNA聚合酶全酶

5、的交互作用来干扰转录的开始。三、细菌对利福霉素类抗生素的产生耐药性的作用机制编码分支结核杆菌和麻风分枝杆菌（M.leprae）RNA聚合酶亚基α、β、β，和σ的基因分别为rpoA、rpoB、rpoC和rpoD。最近的研究表明，编码σ的基因rpoD发生突变，影响对启动子的识别。三、细菌对利福霉素类抗生素的产生耐药性的作用机制细菌对利福平和利福布汀产生耐药性的主要原因是由于依赖于DNA的RNA多聚酶（RpoB）β-亚基的氨基酸发生变异;大肠埃希菌rpoB基因密码子中的第146、507-533、563-572和687位，或结核分支杆菌密码子的507-533（基因簇区域）位发生变异能够诱导生产细

6、菌耐药性;从对利福平耐药的细菌的研究发现，其96%的细菌的rpoB基因发生了变异。其中有40%左右的细菌是由于RpoB密码子531位的丝氨酸变为亮氨酸所致；有3%左右的细菌是由于526位的组氨酸变为精氨酸所致。四、利福霉素对逆转肿瘤细胞抗性的作用利福平能够抑制多药抗性蛋白（MRP）的外排机制，积累calcein，一种MRP的荧光颜料底物，在MRP－过量表达的CGC4/ADR细胞内的量;另外，利福平能够增强长春新碱，同样为MRP底物的抗癌药物在这种肿瘤细胞内的积累量。但在MRP非过量表达的细胞中，利福平没有这样的作用，说明这种抗结核杆菌的药物具有特异性的逆转外排机制的功能;除利福平外，利福霉素

7、SV和B具有同样的作用，说明安莎类的结构特征具有抗外排机制的特异性。第二节其他类别的抑制细菌细胞壁合成的抗生素其他类别的抑制细菌细胞壁合成的抗生素β-内酰胺类抗生素和糖肽类抗生素是临床上非常重要的抗细菌抗生素,其作用机制是抑制细菌细胞壁的合成;除此之外,像磷霉素、杆菌肽和环丝氨酸等也是作用于细菌细胞壁合成的抗生素,但尽管如此,其作用位点和机制是不尽相同的,图所示为这些抗生素的作用位点。细菌细胞壁合成及抗生