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1、分子诊断与治疗杂志 2010年11月第2卷第6期 JMolDiagnTher,November2010,Vol.2No.6·361·•述评•循环microRNA的研究现状与展望1,22★孙士鹏 李金明[摘 要] 近年来，在人血清等体液中检测到稳定性良好的miRNA称之为循环miRNAs。在正常人和肿瘤等疾病患者体内循环miRNAs的表达谱存在明显的差异，因此循环miRNAs很可能成为肿瘤等疾病的非侵入性的、准确的新型生物标志物。本文对循环miRNAs的发现、产生机制、检测方法等研究进展及临床应用前景进行评述。[关键词] 循环microRNA；血清；诊断；生物标志物Theprogressinci
2、rculatingmicroRNAresearch1,22★SUNShipeng,LIJinming(1.GraduateSchool,PekingUnionMedicalCollege,ChineseAcademyofMedicalSciences,People'sRepublicofChina,Beijing100730,China;2.NationalCenterforClinicalLaboratories,BeijingHospital,People'sRepublicofChina,Beijing100730,China)[ABSTRACT]Inrecentyears,miRNAh
3、avebeenfoundtobepresentinserumandotherbodyfluidsofhumanswithgoodstability.TherearesignificantdifferencesofcirculatingmiRNAsexpressionpatternsinnormalsubjectsandpatientswithcancerandotherdiseases,socirculatingmiRNAsarelikelytobenon-invasive,accurateandnewbiomarkers.Inthispaper,wemakeaintroductionaboutt
4、hediscovery,mechanism,detectionmethodsandclinicalapplicationprospectofcirculatingmiRNAs.[KEYWORDS]CirculatingmicroRNA;Serum;Diagnosis;Biomarker[3]MicroRNAs（miRNAs）是一类长度为21~25因，调控50%的蛋白编码基因。每个miRNA可个核糖核苷酸的非编码内源性小单链RNAs分能有200个以上的靶标并直接影响数百个基因的翻[1][4]子。1993年，Lee等首次在线虫体内发现第一译。miRNA在多种生理和病理过程中发挥作用，个miRNA（
5、lin-4），能在翻译水平通过抑制核蛋白如细胞周期、细胞凋亡、细胞分化调控、伤口愈合和lin-14的表达来调节线虫的幼虫发育进程。随后，免疫系统等。miRNA的表达谱具有组织特异性，在科学家们应用随机克隆和测序、生物信息学预测的一些疾病尤其是肿瘤组织中miRNA表达明显改变，方式，又分别在众多生物体如水稻、拟南芥、病毒、可用于肿瘤等疾病的诊断和预后。最近，在人血清[5~20]家蚕和灵长类动物等中发现了多种miRNAs。所有等体液中检测到稳定性良好的循环miRNA。进已鉴定的miRNAs均被Sanger研究所的miRBase数一步资料表明，在正常人和肿瘤等疾病患者体内循环据库（http://ww
6、w.mirbase.org/）整理和注释。2009miRNA的表达谱存在明显的差异，因此循环miRNA年9月15日，miRBase数据库升级至14.0版，共收很可能成为肿瘤等疾病的非侵入性的、准确的新型生录10883条miRNA，其中含721条人类miRNA。物标志物。大多数人类miRNA（70%）由内含子和/或外显子1 循环miRNA的发现区域转录，剩余约30%由分布在基因间隔区的位置[2]转录。据预测，miRNA能够靶向30%的人类基寻求非侵入性的诊断和治疗方法一直是癌症等作者单位：1.北京协和医学院研究生院，中国医学科学院，北京1007302.卫生部北京医院，卫生部临床检验中心，北京10
7、0730★通讯作者：李金明，E-mail:ljm63hn@yahoo.com.cn·362·分子诊断与治疗杂志 2010年11月第2卷第6期 JMolDiagnTher,November2010,Vol.2No.6[6]疾病研究的目标，循环核酸尤其是循环miRNA的发生存率相关。Mitchell等对健康人血浆中分离发现引起科学界的极大兴趣。循环miRNA的研究的18~24ntRNA进行测序分析，共
