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《scrib复合物和par复合物从细胞极性调控到肿瘤发生》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、中国细胞生物学学报ChineseJournalofCellBiology2010,32(2):169−175http://www.cjcb.org特约综述Scrib复合物和Par复合物——从细胞极性调控到肿瘤发生朱明伟 辛天池 李 琦 李明发*(上海交通大学生命科学技术学院,遗传发育与精神神经疾病教育部重点实验室,上海200240)摘要 上皮细胞和组织发生癌变时,通常会伴随细胞极性丧失和组织结构紊乱的现象。然而,极性丧失对肿瘤发生的贡献却一直存在争论。随着控制上皮细胞顶-底极性分子机制的逐步揭示,人们发现,这一极性机制与肿瘤
2、发生联系紧密。上皮细胞顶-底极性的确立主要依赖于顶膜区Par复合物与底侧膜区Scrib复合物之间的拮抗。当Scrib复合物活性下调或Par复合物活性上调时,两复合物间的这种相互制约的平衡就会被打破,从而导致肿瘤发生。本文主要综述Scrib复合物和Par复合物如何参与上皮细胞顶-底极性的建立,以及两者间的互作与肿瘤发生的关系。关键词 上皮细胞顶-底极性;Scrib复合物;Par复合物;肿瘤发生人类大多数的癌变起源于具有顶-底极性1Scrib/Dlg/Lgl和Par3/Par6/aPKC复合物(apical-basalpolar
3、ity)的上皮组织细胞。癌变通常会1.1Scrib/Dlg/Lgl伴随细胞极性丧失和组织结构紊乱等表型[1,2],因此,Scrib(Scribble)、Dlg(DiscsLarge)和Lgl(Lethal细胞极性丧失是癌症诊断的一个重要指标。然而,GiantLarvae)是一组在物种间高度保守的蛋白质。对于癌变细胞极性如何丧失以及极性丧失与肿瘤恶它们不仅是一类重要的细胞极性蛋白质,而且还具有化的因果关系这两个问题,人们仍不清楚。过去,细肿瘤抑制因子的功能,因此为研究极性丧失在肿瘤发胞极性丧失通常被认为是过度增殖的细胞异常聚积生
4、中的作用提供了很好的平台[7]。最初,lgl和dlg是的结果[3],但现在,越来越多的证据表明:细胞极性在筛选致使果蝇(Drosophila)成虫盘(imaginaldiscs,丧失导致肿瘤的发生并促进其恶化。在过去的20一种幼虫上皮组织)发生癌性增生的基因突变中发现年中,随着众多的细胞极性相关基因的分离与鉴定,的[8]。lgl和dlg发生突变都会使果蝇幼虫成虫盘和人们对控制细胞极性建立和维持的分子机制有了较脑叶组织发生癌性转化,表现为组织过度增生,上皮好的理解,这为回答细胞极性丧失在肿瘤形成中有何细胞顶-底极性丧失以及分化缺
5、陷,最终形成不规则作用的问题提供了条件。在上皮细胞中,顶-底极形状的实体肿瘤组织[9,10]。后来,在筛选果蝇胚胎上性的建立和维持是通过Par3/Par6/aPKC(Par复合皮细胞极性调节基因的过程中发现了scrib,与lgl和物),CRUMBS/PALS1/PATJ(Crumbs复合物)和dlg类似,其突变体幼虫成虫盘和脑组织也会形成肿Scribble/Dlg/Lgl(Scrib复合物)三种极性复合物之间瘤[11]。所以,在果蝇中,Scrib、Dlg和Lgl又被称的相互调节以及它们对细胞骨架和细胞间连接的调为癌性肿瘤抑制因
6、子(neoplastictumorsuppressor)[8]。节来实现[4~6]。其中,Scrib复合物和Par复合物相互进一步研究发现,在scrib,dlg或lgl纯合突变体中阻拮抗,并且这种拮抗作用在上皮细胞沿顶底轴进行顶断基因的母系效应(maternaleffects)导致果蝇胚胎不膜区和基底侧膜区功能划分中是必需的。近来研究还发现,抑制Scrib复合物的功能或过度激活Par复合物会促进肿瘤的形成。在此,我们主要综述Scrib国家自然科学基金(No.30871409,No.30800648)和上海市自然科学基金(No.
7、10ZR1414700)资助和Par复合物通过相互拮抗调控上皮细胞极性建立*通讯作者。Tel:021-34204918,Fax:021-34205709,E-mail:的机制,以及这种机制在肿瘤发生中的作用。mfli@sjtu.edu.cn170·特约综述·Table1ParcomplexandScribcomplexproteinsinDrosophila,C.elegansandmammalsDrosophilaC.eleganceMammalsParcomplexDmPar6Par-6Par6a/Par6A/TIP40P
8、ar6β/Par6BPar6γ/Par6GBazookaPar-3Par3α/Par3A/ASIPPar3β/Par3LDmaPKCPKC-3PKC1/nPKCι/PKCλPKC2/PKCζScribcomplexScribLET-413Scrb1/hScribDlgDlg-
